Σύγχρονα αντιισταμινικά.

Ι.ν. Smolenov, Ν.Α. Smirnov

Τμήμα Κλινικής Φαρμακολογίας, Ιατρική Ακαδημία του Volgograd

Τα τελευταία χρόνια παρατηρείται σημαντική αύξηση της συχνότητας και της σοβαρότητας των αλλεργικών ασθενειών και αντιδράσεων. Αυτό οφείλεται στην περιβαλλοντική ρύπανση, στην αύξηση της συγκέντρωσης του όζοντος και στην αλλαγή στον τρόπο με τον οποίο ζουν οι άνθρωποι. Το κόστος θεραπείας ασθενών με ατοπικό άσθμα, αλλεργική ρινίτιδα και ατοπική δερματίτιδα επίσης αυξάνεται σημαντικά. Αυτές οι καταστάσεις δεν είναι συνήθως απειλητικές για τη ζωή, αλλά απαιτούν ενεργό θεραπευτική παρέμβαση, η οποία θα πρέπει να είναι αποτελεσματική, ασφαλής και καλά ανεκτή από τους ασθενείς.

Κατά την ανάπτυξη των αλλεργικών αντιδράσεων παίζουν σημαντικό νευροδιαβιβαστές ρόλο της διαφορετικής χημικής δομής -. Βιογενείς αμίνες (ισταμίνη, σεροτονίνη), λευκοτριένια, προσταγλανδίνες, κινίνες, χημοταξικών παράγοντες πρωτεΐνες kationicheskie, κ.λπ. Τα τελευταία χρόνια, κατάφερε να συνθέσουν και να δοκιμάσουν νέα φάρμακα με antimediatornymi επιδράσεις - λευκοτριενίου ανταγωνιστές υποδοχέα (zafirlukast, μοντελουκάστη), αναστολείς 5-λιποξυγενάσης (seluton), αντι-χημειοτοξικούς παράγοντες. Ωστόσο, φάρμακα με αντιισταμινική δράση έχουν βρει την ευρύτερη εφαρμογή στην κλινική πρακτική.

Η δυνατότητα χρήσης αντιισταμινών για διάφορες αλλεργικές παθήσεις (κνίδωση, ατοπική δερματίτιδα, αλλεργική ρινίτιδα και επιπεφυκίτιδα, αλλεργική γαστροπάθεια) οφείλεται σε ευρύ φάσμα αποτελεσμάτων ισταμίνης. Αυτό μεσολαβητής είναι σε θέση να επηρεάσει τους αεραγωγούς (προκαλώντας ρινική οίδημα βλεννογόνου, βρογχοσυστολή, υπερέκκριση βλέννας), το δέρμα (κνησμός, φουσκάλες, συμφορητική αντίδραση), του γαστρεντερικού σωλήνα (εντερική κολικός, διέγερση της γαστρικής έκκρισης), το καρδιαγγειακό σύστημα (τριχοειδές εκτόνωσης αγγεία, αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα, υπόταση, καρδιακή αρρυθμία), λείων μυών (σπασμός).

Τα πρώτα φάρμακα που εμποδίζουν ανταγωνιστικά υποδοχείς ισταμίνης εισήχθησαν στην κλινική πρακτική το 1947. Φάρμακα που ανταγωνίζονται την ισταμίνη στο επίπεδο Η1-υποδοχείς οργάνων-στόχων που ταξινομούνται ως Η1-αναστολείς, αναστολείς Η1-υποδοχείς ή αντιισταμινικά. Τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας έχουν μικρή επίδραση στην Η2- και Η3-υποδοχείς.

Αντιισταμινικά αναστέλλουν τα συμπτώματα που σχετίζονται με το ενδογενές απελευθέρωση ισταμίνης, εμποδίζουν την ανάπτυξη της υπερ-αντιδραστικότητας, αλλά δεν επηρεάζει την επίδραση ευαισθητοποίησης των αλλεργιογόνων και δεν επηρεάζουν την ενδοδιήθηση του βλεννογόνου ηωσινοφίλων. Σε περίπτωση καθυστερημένης αντιισταμινικών προορισμού, όταν μια αλλεργική αντίδραση είναι ήδη σημαντικές και πιο εκφρασμένος υποδοχέας ισταμίνης είναι συνδεδεμένο, η κλινική αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων είναι χαμηλή.

Τις τελευταίες δεκαετίες, έχουν δημιουργηθεί φάρμακα που δεν μπορούν μόνο να μπλοκάρουν το Η1-υποδοχείς, αλλά επίσης έχουν επιπρόσθετο αποτέλεσμα στις διεργασίες αλλεργικής φλεγμονής. Η παρουσία επιπρόσθετων φαρμακοδυναμικών επιδράσεων στα σύγχρονα αντιισταμινικά οδήγησε στον διαχωρισμό τους σε τρεις κύριες γενεές (Πίνακας 1).

Η αποτελεσματικότητα των αντιισταμινικών φαρμάκων της πρώτης γενιάς στη θεραπεία της αλλεργικής ρινοεπιπεφυκίτιδας, της κνίδωσης και άλλων αλλεργικών ασθενειών έχει καθιερωθεί εδώ και πολύ καιρό. Ωστόσο, αν και όλα αυτά τα μέσα γρήγορα (συνήθως μέσα σε 15-30 λεπτά) ανακούφιση των συμπτωμάτων της αλλεργίας, οι περισσότεροι από αυτούς έχουν έντονη κατασταλτικές επιδράσεις και μπορεί να προκαλέσει Οι συνιστώμενες δόσεις ανεπιθύμητη αντίδραση και επίσης να αλληλεπιδράσει με άλλα φάρμακα και αλκοόλ. Η καταστολή οφείλεται στην ικανότητα των φαρμάκων αντιισταμινικής πρώτης γενιάς να διεισδύσουν στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η χρήση τους μπορεί επίσης να προκαλέσει γαστρεντερικές εκδηλώσεις: ναυτία, έμετο, δυσκοιλιότητα και διάρροια.

Επί του παρόντος αντιισταμινικά 1ης γενιάς χρησιμοποιούνται κυρίως για την ανακούφιση της οξείας αλλεργικών αποκρίσεων σε καταστάσεις όπου δεν απαιτείται η κυρίαρχη αντίδραση πρώιμη φάση της αλλεργικής φλεγμονής, και η παρουσία πρόσθετων αντιαλλεργικής δράσης:

οξεία αλλεργική κνίδωση ·

αναφυλακτικό ή αναφυλακτοειδές σοκ, αλλεργικό αγγειοοίδημα (παρεντερικό, ως επιπρόσθετο μέσο).

την πρόληψη και τη θεραπεία αλλεργικών και ψευδο-αλλεργικών αντιδράσεων που προκαλούνται από φάρμακα.

εποχιακή αλλεργική ρινίτιδα (επεισοδιακά συμπτώματα ή διάρκεια παροξυσμών

Με το ARVI (τα φάρμακα με αντιχολινεργική δράση έχουν αποτέλεσμα "ξήρανσης" στις βλεννογόνες μεμβράνες):

+ παρακεταμόλη + ασκορβικό οξύ (Fervex).

Προμεθαζίνη (Pipolphen, Diprazin);

+ Παρακεταμόλη + δεξτρομεθορφάνη (Coldrex Nite).

+ παρακεταμόλη + ασκορβικό οξύ (Antigrippin);

+ παρακεταμόλη + ψευδοεφεδρίνη (Theraflu, Antiflu);

+ διφλοτυμόλη + φαινυλεφρίνη (Εξαπνευμίνη);

+ φαινυλοπροπανολαμίνη (CONTAC 400).

+ φαινυλοπροπανολαμίνη + ακετυλοσαλικυλικό οξύ (HL-κρύο).

Ταξινόμηση των αντιισταμινικών

(P.Creticos, 1993).

1η γενιά - ενεργεί σε περιφερειακό και κεντρικό Η1-οι ισταμινεργοί, προκαλούν ηρεμιστικό αποτέλεσμα, δεν έχουν επιπρόσθετο αντιαλλεργικό αποτέλεσμα.

  • μπαμιπίνη (Soventol, αλοιφή)
  • διμεδένιο (Fenistil)
  • διφαινυδραμίνη (Dimedrol, Benadryl)
  • κλεμαστίνη (Tavegyl)
  • mebhydroline (Diazolin, Omeril)
  • οξατομίδη (Tinset)
  • προμεθαζίνη (Pipolphen, Diprazin)
  • Φαινυραμίνη (Avil)
  • Η υφεναδίνη (Φναρκόλη)
  • χλωροπυραμίνη (Suprastin)

με αντιερωτονική δράση

  • dimebon (dimebone)
  • σεσταστίνη (Loderix)
  • κυπροεπταδίνη (Peritol)

2η γενιά - ενεργεί στους υποδοχείς ισταμίνης και σταθεροποιεί τη μεμβράνη των μαστοκυττάρων.

  • κετοτιφένη (Zaditen και άλλοι)

3η γενιά - επηρεάζουν μόνο την περιφερειακή H1-Οι ιστοπαθοειδείς υποδοχείς, δεν προκαλούν καταπραϋντικό αποτέλεσμα, σταθεροποιούν τη μεμβράνη των ιστιοκυττάρων και έχουν επιπρόσθετο αντι-αλλεργικό αποτέλεσμα.

  • acrivastine (semprex)
  • αστεμιζόλη (Hismanal, Histalong, Astemisan, Astelong)
  • τερφεναδίνη (Trexyl, Teridin, Tofrin)
  • φεξοφεναδίνη (Telfast)
  • λοραταδίνη (Claritine)
  • cetirizine (Zyrtec)
  • Ebastine (Kestine)
  • Ακεταλίνη (αλλεργκοδίλη)
  • λεβοκαμπαστίνη (Histimet)

Πίνακας 2. Χαρακτηριστικά των σύγχρονων αντιισταμινικών φαρμάκων.

Πίνακας 3. Κριτήρια για την επιλογή αντιισταμινικών φαρμάκων

1. Η σκοπιμότητα επιλογής ενός φαρμάκου με πρόσθετο αντι-αλλεργικό αποτέλεσμα:

    • αλλεργική ρινίτιδα κατά τη διάρκεια του έτους.
    • εποχική αλλεργική ρινίτιδα (επιπεφυκίτιδα) με διάρκεια εποχιακών παροξύνσεων> 2 εβδομάδες.
    • χρόνια κνίδωση ·
    • ατοπική δερματίτιδα.
    • αλλεργική δερματίτιδα εξ επαφής,
    • πρώιμο ατοπικό σύνδρομο στα παιδιά.

2. Ο ασθενής έχει συγκεκριμένα προβλήματα:

    • παιδιά κάτω των 12 ετών:
      • λοραταδίνη (Claritine)
      • cetirizine (Zyrtec)
      • τερφεναδίνη (τρεξυλ)
      • αστεμιζόλη (hismanal)
      • διμεδένιο (Fenistil)
    • παιδιά ηλικίας 1-4 ετών με πρώιμο ατοπικό σύνδρομο:
      • cetirizine (Zyrtec)
      • λοραταδίνη (Claritine)
    • έγκυες γυναίκες:
      • λοραταδίνη (Claritine)
      • φεξοφεναδίνη (Telfast)
      • αστεμιζόλη (hismanal)
    • γυναίκες κατά τη γαλουχία:
      • κλεμαστίνη (Tavegyl)
      • Φαινυραμίνη (Avil)
    • ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια:
      • λοραταδίνη (Claritine)
      • αστεμιζόλη (hismanal)
      • τερφεναδίνη (τρεξυλ)
    • ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία:
      • λοραταδίνη (Claritine)
      • σετιριζίνη (Zytrec)
      • φεξοφεναδίνη (Telfast)

· Αντιισταμινικά

    ... Ιστορικά, ότι ο όρος «αντιισταμινικό» εννοείται ένα μέσο αποκλεισμού των Η1-ισταμίνης υποδοχείς και φάρμακα που δρουν στους υποδοχείς ισταμίνης Η2 και τα οποία είναι χρήσιμα ως αντιεκκριτικά παράγοντες (σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, φαμοτιδίνη, κλπ) αναφέρεται Η2 - αποκλειστές ισταμίνης.

Το 1942 δημιουργήθηκαν οι πρώτοι ανταγωνιστές των Η-υποδοχέων, οι οποίοι πληρούσαν τις απαιτήσεις για φάρμακα. Από την περίοδο αυτή άρχισε η εποχή της μαζικής χρήσης αντιισταμινικών φαρμάκων στη γενική ιατρική πρακτική.

Κλασική υποδοχέα ανταγωνιστές H (ή φάρμακα Ι-γενιάς) είναι κυρίως έξι ομάδες των χημικών ενώσεων που είναι παράγωγα της αιθανολαμίνης, φαινοθειαζίνη, αιθυλενοδιαμίνη, αλκυλαμίνη, πιπεραζίνη, πιπεριδίνη. Ταυτόχρονα, μέχρι και αρκετές δεκάδες από αυτά τα φάρμακα ήταν παρόντα στην παγκόσμια φαρμακευτική αγορά.

Αυτή η κατάσταση προκλήθηκε από ορισμένες κοινές ειδικές ιδιότητες των ανταγωνιστών των Η-υποδοχέων της πρώτης γενιάς. Τα πιο σημαντικά από αυτά μπορούν να συνοψιστούν ως εξής. Αυτά τα φάρμακα σε θεραπευτικές δόσεις, δεσμεύουν σχετικά ασθενώς H-υποδοχείς, ως ανταγωνιστικοί ανταγωνιστές της ισταμίνης, η οποία εξηγεί τη σχετικά βραχυπρόθεσμη επίδραση της δράσης και η ανάγκη για επανειλημμένη εφαρμογή κατά τη διάρκεια της ημέρας και επαρκή υψηλές θεραπευτικές δόσεις.

Σκευάσματα Ι γενιά δεν έχουν πολύ υψηλή εκλεκτικότητα δράσης, και ως εκ τούτου σε θεραπευτικές δόσεις μπορεί να μπλοκάρουν τους υποδοχείς και άλλων μεσολαβητών (Μ-χολινεργικούς υποδοχείς, 5ΗΤ υποδοχείς, α-αδρενεργικούς υποδοχείς, ϋ-υποδοχείς), αυτό που εμπλέκεται σε μια σειρά από ανεπιθύμητες παρενέργειες (επί του καρδιαγγειακού συστήματος, γαστρεντερική οδός, όραση, βλεννογόνοι κλπ.). Τα κεντρικά αποτελέσματα αυτών των φαρμάκων που διεισδύουν στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και έχουν ηρεμιστικό αποτέλεσμα, καθώς και διέγερση της όρεξης, είναι γνωστά. Μια πολύ σημαντική ανεπιθύμητη ιδιότητα των φαρμάκων της πρώτης γενιάς είναι η ταχυφύλαξη, δηλαδή η μείωση της αντιισταμινικής δράσης με παρατεταμένη (περισσότερο από 7 - 10 ημέρες) χρήση. Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η παρουσία στη φαρμακευτική αγορά ενός μεγάλου αριθμού ανταγωνιστών υποδοχέα Η ήταν απαραίτητη προκειμένου να είναι δυνατή η αντικατάσταση ενός φαρμάκου με ένα άλλο κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας.

Παρά τις αναφερθείσες ανεπιθύμητες ιδιότητες των ανταγωνιστών των Η-υποδοχέων της πρώτης γενεάς, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ευρέως μέχρι τώρα και σε ορισμένες περιπτώσεις ακόμη και για εκτεταμένους ιατρικούς λόγους. Με τη συσσώρευση των κλινικών-φαρμακολογικών πείραμα αποκάλυψε ότι σε ορισμένες κλινικές καταστάσεις ανεπιθύμητες ιδιότητες σε κανονικές συνθήκες (κατασταλτική δράση, η ικανότητα να μπλοκάρουν άλλους τύπους υποδοχέων, βραχεία διάρκεια δράσης) μπορεί να χρησιμοποιηθεί για θεραπευτικούς σκοπούς, όταν είναι δυνατόν να επωφεληθούν από τη δόση διακριτότητα. Το αναμφισβήτητο πλεονέκτημα των ανταγωνιστών των γεννητριών υποδοχέων Η είναι μια ποικιλία μορφών δοσολογίας, συμπεριλαμβανομένης της ένεσης. Επιπλέον, είναι αδύνατο να μην ληφθεί υπόψη η τεράστια ιατρική εμπειρία, καθώς και το σχετικά χαμηλό κόστος αυτών των φαρμάκων σε σύγκριση με τα παρασκευάσματα της τελευταίας γενιάς.

Αντιισταμινικά φάρμακα της πρώτης γενιάς Χλωροφαινύλ (bonin), iprogeptadin (Peritol).

Οι ακόλουθες φαρμακολογικές ιδιότητες είναι πιο χαρακτηριστικές των αντιισταμινικών φαρμάκων της πρώτης γενιάς (ηρεμιστικά):
• Κατασταλτικά αποτέλεσμα καθορίζεται από το γεγονός ότι οι περισσότεροι από τους πρώτους αντιισταμινικά γενιάς, εύκολα διαλυτό σε λιπίδια, καλά διαπερνούν το φραγμό αίματος-εγκεφάλου και συνδέονται προς Η1-υποδοχείς εγκεφάλου. Ίσως το ηρεμιστικό τους αποτέλεσμα να εμποδίζει τους κεντρικούς υποδοχείς σεροτονίνης και ακετυλοχολίνης. Ο βαθμός της εκδήλωσης της πρώτης αποτελέσματος κατασταλτικός γενιάς ποικίλλει ανάλογα με διαφορετικά φάρμακα και διαφορετικούς ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή και ενισχύεται όταν συνδυάζεται με το αλκοόλ, και ψυχοτρόπα φάρμακα. Μερικά από αυτά χρησιμοποιούνται ως υπνωτικά (δοξυλαμίνη). Σπάνια, αντί για καταστολή, εμφανίζεται ψυχοκινητική διέγερση (πιο συχνά σε μέτριες θεραπευτικές δόσεις σε παιδιά και σε υψηλές τοξικές δόσεις σε ενήλικες). Λόγω του ηρεμιστικού αποτελέσματος, τα περισσότερα φάρμακα δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν κατά την περίοδο εργασίας που απαιτεί προσοχή. Όλα τα φάρμακα πρώτης γενιάς ενισχύουν τη δράση των κατασταλτικών και υπνωτικά φάρμακα, ναρκωτικές και μη-ναρκωτικά αναλγητικά, αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης και το αλκοόλ.
• Το αγχολυτικό αποτέλεσμα που είναι εγγενές στην υδροξυζίνη μπορεί να οφείλεται στην αναστολή της δραστηριότητας σε ορισμένες περιοχές της υποφλοιώδους περιοχής του ΚΝΣ.
• Οι αντιδράσεις τύπου ατροπίνης που σχετίζονται με τις αντιχολινεργικές ιδιότητες των φαρμάκων είναι πιο χαρακτηριστικές των αιθανολαμινών και αιθυλενοδιαμινών. Διαυγές ξηροστομία και ρινοφάρυγγα, κατακράτηση ούρων, δυσκοιλιότητα, ταχυκαρδία και όραση. Αυτές οι ιδιότητες εξασφαλίζουν την αποτελεσματικότητα των συζητουμένων παραγόντων σε μη αλλεργική ρινίτιδα. Συγχρόνως, μπορούν να ενισχύσουν απόφραξη στο άσθμα (λόγω της αύξησης του ιξώδους του πτυέλου), προκαλούν γλαύκωμα και να οδηγήσει σε επιδείνωση της απόφραξης της εξόδου της κύστεως σε καρκίνο προστάτη και άλλους.
• Το αποτέλεσμα της αντιεμετικής και αντίθετης αντλίας είναι επίσης πιθανό να συσχετιστεί με την κεντρική αντιχολινεργική επίδραση των φαρμάκων. Ορισμένα αντιισταμινικά (διφαινυδραμίνη, προμεθαζίνη, κυκλιζίνη, μεκλιζίνη) σημαίνει μειώνει διέγερση του αιθουσαίου υποδοχέα και αναστέλλουν τη λειτουργία του λαβυρίνθου, και επομένως μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ασθένεια κινήσεων.
• Η σειρά αποκλειστών Η1-ισταμίνης μειώνει τα συμπτώματα παρκινσονισμού λόγω της κεντρικής αναστολής των επιδράσεων της ακετυλοχολίνης.
• Το αντιβηχικό αποτέλεσμα είναι πιο χαρακτηριστικό της διφαινυδραμίνης, πραγματοποιείται μέσω άμεσης δράσης στο κέντρο του βήχα στο μυελό.
• Η δράση της αντιερωτονίνης, η οποία είναι κυρίως χαρακτηριστική της κυπροεπταδίνης, οδηγεί στη χρήση της σε ημικρανία.
• α1-αποκλειστές Επιδράσεις της περιφερική αγγειοδιαστολή, ιδιαίτερα εγγενή αντιισταμινικό σειρά φαινοθειαζίνη, μπορεί να οδηγήσει σε παροδική μείωση της αρτηριακής πίεσης σε ευπαθή άτομα.
• Το τοπικό αναισθητικό (παρόμοιο με την κοκαΐνη) είναι χαρακτηριστικό των περισσότερων αντιισταμινών (λόγω της μείωσης της διαπερατότητας μεμβράνης στα ιόντα νατρίου). Η διφαινυδραμίνη και η προμεθαζίνη είναι ισχυρότερα τοπικά αναισθητικά από ό, τι η νοβοκαϊνη. Ωστόσο, έχουν συστηματικές επιδράσεις τύπου κινιδίνης, που εκδηλώνονται με επιμήκυνση της πυρίμαχης φάσης και ανάπτυξη κοιλιακής ταχυκαρδίας.
• Ταχυφύλαξη: μείωση της αντιισταμινικής δραστηριότητας με μακροχρόνια χρήση, επιβεβαιώνοντας την ανάγκη για εναλλασσόμενα φάρμακα κάθε 2-3 εβδομάδες.
• Πρέπει να σημειωθεί ότι τα αντιισταμινικά πρώτης γενιάς διαφέρουν από τη δεύτερη γενιά στη βραχεία διάρκεια της έκθεσης με μια σχετικά ταχεία έναρξη κλινικής επίδρασης. Πολλές από αυτές είναι διαθέσιμες σε παρεντερικές μορφές.

Η στρατηγική για τη δημιουργία νέων αντι-ισταμινικών φαρμάκων άλλαξε μετά τη δημιουργία της ετερογένειας των υποδοχέων Η στα τέλη της δεκαετίας του '60. Αποδείχθηκε ότι οι εξωτερικές εκδηλώσεις αλλεργίας προκαλούνται από τη δράση της ισταμίνης στον 1ο τύπο του υποδοχέα. Αν και είναι γνωστό τώρα 4 τύποι αυτών των υποδοχέων είναι ακόμη προφανές ότι τα συμπτώματα της αλλεργικής αντίδρασης είναι το αποτέλεσμα της δράσης της ισταμίνης σε τύπου 1 υποδοχείς (Η1 υποδοχείς). Ως εκ τούτου, το πρόβλημα ήταν να δημιουργηθεί ένα εξαιρετικά επιλεκτική αναστολείς ήτοι αποκλεισμός Η1-υποδοχέα απουσία των άλλων υποδοχέων και άλλων ανεπιθύμητων απώλεια των ιδιοτήτων, ιδίως ηρεμιστικό και ταχυφύλαξη.

Στο τέλος της δεκαετίας του 1970, μια ένωση (τερφεναδίνη) ανιχνεύτηκε τυχαία, η οποία πληρούσε τις παραπάνω απαιτήσεις. Στην ακόλουθη λίστα των ενώσεων με τέτοιες ιδιότητες γεμάτη με νέα εργαλεία, η σύνθεση των ομάδων ανταγωνιστών Η1-υποδοχέα ΙΙ-γενιάς, το οποίο εκείνη την εποχή περιελάμβανε αστεμιζόλη, η λοραταδίνη, tsiterizin, εβαστίνη. Η τερφεναδίνη και η αστεμιζόλη έχουν εγκαταλείψει τη φαρμακευτική αγορά εξαιτίας μιας γνωστής ανεπιθύμητης παρενέργειας στο καρδιαγγειακό σύστημα.

Όλοι οι αντιπρόσωποι της δεύτερης γενιάς φαρμάκων που ανήκουν σε διαφορετικούς τύπους χημικών ενώσεων μοιράζονται παρόμοιες ιδιότητες, υποδεικνύοντας τα πλεονεκτήματά τους έναντι των φαρμάκων πρώτης γενιάς. Τα παρασκευάσματα της δεύτερης γενιάς έχουν υψηλή συγγένεια με τους υποδοχείς Η1, τα περισσότερα από αυτά ανήκουν σε μη ανταγωνιστικούς αναστολείς. Η τελευταία ιδιότητα απαιτεί σύντομη εξήγηση. Η υπόθεση της μη ανταγωνιστικότητας του αποκλεισμού λόγω της επιλεκτικής δέσμευσης του υποδοχέα Η1 φαίνεται να είναι λογική, αλλά όχι στην περιοχή των ενεργών κέντρων που είναι υπεύθυνα για δέσμευση ισταμίνης, αλλά σε άλλες περιοχές. Επομένως, η ισταμίνη δεν μπορεί να μετατοπίσει τον ανταγωνιστή που δεσμεύεται στον υποδοχέα, ο οποίος διατηρείται σε δεσμευμένη κατάσταση για μεγάλο χρονικό διάστημα, αποτρέποντας τη διαμόρφωση του υποδοχέα που εμφανίζεται όταν αλληλεπιδρά με έναν μεσολαβητή (ισταμίνη) και είναι απαραίτητος για τη σηματοδότηση στο κύτταρο.

Έτσι, για φάρμακα της γενιάς ΙΙ, είναι χαρακτηριστική η υψηλή συγγένεια για τον Η1 υποδοχέα. Η ισχύς δέσμευσης του ανταγωνιστή με τον υποδοχέα Η1 παρέχει τη διάρκεια της δράσης του και επομένως τη δυνατότητα μιας μοναδικής δόσης του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της ημέρας. Λόγω της υψηλής εκλεκτικότητας του αποκλεισμού των υποδοχέων Η1, τα φάρμακα γενιάς II σε θεραπευτικές δόσεις δεν αποκλείουν τους υποδοχείς άλλων μεσολαβητών και συνεπώς δεν έχουν ανεπιθύμητες παρενέργειες τυπικές για τους ανταγωνιστές υποδοχέα Η1 της γενιάς Ι. Οι φυσικοχημικές ιδιότητες των παρασκευασμάτων δεύτερης γενιάς επιτρέπουν ουσιαστικά την εξάλειψη ή ουσιαστικά τη μείωση της διείσδυσής τους μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και ως εκ τούτου την εξάλειψη των κεντρικών αποτελεσμάτων, συμπεριλαμβανομένων των ηρεμιστικών. Ακόμη και για την κετιριζίνη, στην οποία αρκετές μελέτες έδειξαν ηρεμιστικό αποτέλεσμα σε ελαφρώς υψηλότερο ποσοστό περιπτώσεων από ό, τι στις ομάδες του εικονικού φαρμάκου, αυτό το αποτέλεσμα είναι ασύγκριτα λιγότερο έντονο από εκείνο του προδρόμου της σετιριζίνης, υδροξυζίνης. Τέλος, τα περισσότερα από αυτά τα φάρμακα δεν παρουσιάζουν ταχυφύλαξη, δηλαδή μπορούν να χρησιμοποιηθούν για μεγάλο χρονικό διάστημα από τους ασθενείς χωρίς να τα αντικαθιστούν με άλλα αντιισταμινικά φάρμακα. Επίσης, αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν για ευρύτερες κλινικές ενδείξεις: σε χρόνιες αλλεργικές καταστάσεις χωρίς αλλαγή ενός ανταγωνιστή σε άλλο, σε περίπτωση βρογχικού άσθματος σε συνδυασμό με εκδηλώσεις που απαιτούν το διορισμό ανταγωνιστών υποδοχέα Ηι. Τέλος, με τη δημιουργία ανταγωνιστών των Η1-υποδοχέων της ΙΙ γενιάς, κατέστη δυνατή η χρήση αντιισταμινικών φαρμάκων από άτομα που ασχολούνται με δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη προσοχή, κάτι που είναι ιδιαίτερα σημαντικό σήμερα.

Μερικά από τα προϊόντα της πρώτης γενιάς από τις μεμονωμένες ιδιότητές τους είναι κοντά στα προϊόντα της δεύτερης γενιάς. Έτσι, για παράδειγμα, ακριβαστίνη, εφαρμογή, η οποία παρέχει το κλασματική χρήση (τρεις φορές την ημέρα), είναι σχετικά υψηλά εκλεκτικός αναστολέας Η1-υποδοχέα μερικώς μόνο μεταβολίζεται, σπάνια έχει μια κατασταλτική επίδραση. Η αρχική κατηγορία αντιισταμινικών φαρμάκων, που δημιουργήθηκαν από εγχώριους ερευνητές (MD Mashkovsky, ME Kaminka), είναι παράγωγα κινουκλιδίνης. Γνωστά παρασκευάσματα αυτής της ομάδας fenkarol (hifenadina) υπενθυμίζει επίσης φάρμακα II γενιά υψηλή συγγένεια για τους υποδοχείς Η1, χαμηλή ηρεμιστικό, ένα καλό προφίλ ασφάλειας. Εκτός από την ανταγωνιστική δράση προς τους Η1-υποδοχείς, αυξάνει τη δραστηριότητα των διαμίνης οξειδάσης (ισταμινάση) και επομένως έχει ένα πρόσθετο αντι-αλλεργική επίδραση λόγω της καταστροφής της ισταμίνης που απελευθερώνεται κατά την διάρκεια μιας αλλεργικής αντίδρασης.

Αντιισταμινικά φάρμακα II γενιάς: ακριβαστίνη (sempreks), αστεμιζόλη (gismanal) διμεθινδένιο (Fenistil), οξατομίδη (Tynset), τερφεναδίνη (bronal, gistadin) αζελαστίνη (ALLERGODIL), λεβοκαμπαστίνη (Gistimet), μιζολαστίνη, λοραταδίνη (Claritin), επιναστίνη (alesion), bustin (questin), βαλπιπίνη (soventol).

Οι ακόλουθες ιδιότητες είναι οι πιο συχνές για τα αντιισταμινικά της δεύτερης γενιάς (μη ηρεμιστικά):
• Υψηλή εξειδίκευση και υψηλή συγγένεια για τους υποδοχείς Η1 χωρίς επίδραση στους υποδοχείς χολίνης και σεροτονίνης.
• Ταχεία έναρξη κλινικής επίδρασης και διάρκεια δράσης. Η παράταση μπορεί να επιτευχθεί λόγω της υψηλής δεσμεύσεως πρωτεϊνών, της σώρευσης του φαρμάκου και των μεταβολιτών του στο σώμα και της καθυστερημένης αποβολής.
• Ελάχιστη καταστολή κατά τη χρήση φαρμάκων σε θεραπευτικές δόσεις. Αυτό εξηγείται από το αδύναμο πέρασμα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού λόγω της φύσης της δομής αυτών των κεφαλαίων. Κάποια ιδιαίτερα ευαίσθητα άτομα μπορεί να εμφανίσουν ήπια υπνηλία, η οποία σπανίως είναι η αιτία της απόσυρσης φαρμάκων.
• Έλλειψη ταχυφύρειας για παρατεταμένη χρήση.
• Η ικανότητα αποκλεισμού των διαύλων καλίου του καρδιακού μυός, η οποία σχετίζεται με την επιμήκυνση του διαστήματος QT και της διαταραχής του καρδιακού ρυθμού. Ο κίνδυνος αυτής της παρενέργειας αυξάνεται όταν συνδυάζεται με αντιμυκητιασική αντιισταμινικά (κετοκοναζόλη και η ιτρακοναζόλη), μακρολίδες (ερυθρομυκίνη και κλαριθρομυκίνη), αντικαταθλιπτικά (φλουοξετίνη, σερτραλίνη και παροξετίνη), με τη χρήση του χυμού γκρέιπφρουτ καθώς επίσης και σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
• Έλλειψη παρεντερικών μορφών, όμως, μερικές από αυτές (αζελαστίνη, λεβοκαμπαστίνη, βαμπιπίνη) είναι διαθέσιμες ως τοπικές μορφές.

Παραγωγή αντιισταμινικής III (μεταβολίτες). Περαιτέρω τρόποι βελτίωσης των ανταγωνιστών υποδοχέα Η1 προτάθηκαν, δυστυχώς, από αρνητικές περιστάσεις. Το γεγονός είναι ότι τα περισσότερα από τα φάρμακα αυτής της σειράς ήταν προφάρμακα, δηλαδή, στο σώμα, οι φαρμακολογικά δραστικοί μεταβολίτες σχηματίζονται γρήγορα από την αρχική μορφή, οι οποίοι έχουν μεταβολικό αποτέλεσμα. Εάν η μητρική ένωση, σε αντίθεση με τους μεταβολίτες της, προκάλεσε ανεπιθύμητες ενέργειες, τότε η εμφάνιση συνθηκών κάτω από τις οποίες η συγκέντρωσή της στο σώμα θα μπορούσε να οδηγήσει σε σοβαρές συνέπειες. Αυτό ακριβώς συνέβη τότε με τα φάρμακα τερφεναδίνη και αστεμιζόλη. Από τους ανταγωνιστές υποδοχέα Ηι γνωστούς εκείνη την εποχή, μόνο η σετιριζίνη δεν ήταν ένα προφάρμακο, αλλά το πραγματικό φάρμακο. Είναι ο τελικός φαρμακολογικά δραστικός μεταβολίτης της υδροξυζίνης της παρασκευής Ι. Χρησιμοποιώντας κετιριζίνη ως παράδειγμα, αποδείχθηκε ότι μια δευτερεύουσα μεταβολική τροποποίηση του αρχικού μορίου επιτρέπει να ληφθεί ένα ποιοτικά νέο φαρμακολογικό φάρμακο. Μια παρόμοια προσέγγιση χρησιμοποιήθηκε για να ληφθεί ένας νέος αντιισταμινικός παράγοντας φεξοφεναδίνη, που δημιουργήθηκε με βάση τον τελικό φαρμακολογικώς ενεργό μεταβολίτη της τερφεναδίνης. Έτσι, η θεμελιώδης διαφορά μεταξύ της τρίτης γενιάς αντιισταμινικών είναι ότι είναι ενεργοί μεταβολίτες της προηγούμενης γενιάς αντιισταμινικών. Το κύριο χαρακτηριστικό τους είναι η αδυναμία επηρεασμού του διαστήματος QT. Επί του παρόντος, φάρμακα ΙΙΙ γενιάς είναι κετιριζίνη και φεξοφεναδίνη. Αυτά τα φάρμακα δεν περνούν από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και ως εκ τούτου δεν έχουν παρενέργειες από το κεντρικό νευρικό σύστημα. Επιπλέον, η σύγχρονη αντιισταμινικά έχουν κάποιες σημαντικές πρόσθετες αντιαλλεργικές επιδράσεις: μειώνουν την έκφραση των μορίων προσκόλλησης (ICAM-1) και καταστέλλουν διεγείρεται επιλογή ηωσινοφίλων της IL-8, GM-CSF και sICAM-1 σε επιθηλιακά κύτταρα, μειώνουν την έκφραση των προκαλούμενων από αλλεργιογόνο βρογχοσπασμού μειώνουν τα αποτελέσματα της βρογχικής υπεραντιδραστικότητας.

Αντιϊσταμινικά γενιάς ΙΙΙ: κετιριζίνη (ζυρτεκ), φεξοφεναδίνη (telfast).

Έτσι, τα αντιισταμινικά φάρμακα είναι αντιαλλεργικά μέσα που πραγματικά δεν εξαντλούνται ευκαιρίες. Η κατεύθυνση των ερευνητικών προσπαθειών για την αύξηση της συγγένειας αυτών των ενώσεων σε υποδοχείς Η1 από τη μία πλευρά, και την επέκταση και ενίσχυση της ικανότητα να αναστέλλει τη λειτουργία του κυττάρου-στόχου - από την άλλη, επιτρέπει παραγωγικά εφαρμόσουν την ιδέα της αλλεργίας πολυλειτουργικό φάρμακα που μπορούν να εκδιώξουν klyukokortikosteroidy τα φάρμακα πιο επιτυχημένη προφίλ ασφάλειας.

Καθηγητής LA Goryachkina
RMAPO, Μόσχα

Για 60 χρόνια, τα αντιισταμινικά (AGP) έχουν χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία των ακόλουθων αλλεργικών νόσων:

  • αλλεργική ρινίτιδα (εποχιακά και καθ 'όλη τη διάρκεια του έτους)
  • αλλεργική επιπεφυκίτιδα
  • αλλεργικές δερματικές παθήσεις (ατοπική δερματίτιδα, οξεία και χρόνια κνίδωση, αγγειοοίδημα κ.λπ.)
  • αλλεργικές αντιδράσεις στα τσιμπήματα εντόμων και στα τσιμπήματα
  • πρόληψη επιπλοκών με το SIT κ.λπ.

Οι προσπάθειες να χρησιμοποιηθούν πρόσφατα ληφθέντα αντιισταμινικά είναι ευρύτερα από ό, τι δικαιολογείται λογικά, ακόμη και με τη διάλυση των φαρμάκων των οποίων η αποτελεσματικότητα για τη θεραπεία των ισταμινεργικών συμπτωμάτων είναι εξαιρετικά υψηλή.

Αλλεργικές ασθένειες, συγκεκριμένα, αλλεργική ρινίτιδα, ατοπικό άσθμα, χρόνια ιδιοπαθή κνίδωση, ατοπική δερματίτιδα, συγκαταλέγονται στις πιο κοινές παθολογικές καταστάσεις στον άνθρωπο. Παρόλο που αυτές οι ασθένειες συνήθως δεν αποτελούν απειλή για τη ζωή, μπορούν παρόλα αυτά να μειώσουν σημαντικά την ποιότητα ζωής των ασθενών. Οι αλλεργικές νόσοι έχουν παρόμοια παθογένεια και στην πραγματικότητα μπορούν να θεωρηθούν ως τοπικές εκδηλώσεις συστηματικής αλλεργικής φλεγμονής. Ένας από τους κύριους μεσολαβητές των αλλεργικών αντιδράσεων είναι η ισταμίνη, έτσι οι αποκλειστές του Η είναι τα μέσα επιλογής στη θεραπεία αλλεργικών ασθενειών, ιδιαίτερα της ρινίτιδας και της χρόνιας κνίδωσης.1υποδοχείς ισταμίνης.

Αντιλλεργικά φάρμακα - αναλυτική ανασκόπηση. Μέρος 1

Υπάρχουν διάφορες ομάδες φαρμάκων που χρησιμοποιούνται σε αλλεργικές παθήσεις. Αυτό είναι:

  • αντιισταμινικά ·
  • παρασκευάσματα σταθεροποίησης της μεμβράνης - παρασκευάσματα χρωμογλυκικού οξέος (χρωμόνες) και κετοτιφένιο.
  • τοπικά και συστηματικά γλυκοκορτικοστεροειδή.
  • ενδορρινικά αποσυμφορητικά.

Σε αυτό το άρθρο θα μιλήσουμε μόνο για την πρώτη ομάδα - αντιισταμινικά φάρμακα. Αυτά είναι φάρμακα που εμποδίζουν τους υποδοχείς της Η1-ισταμίνης και, ως εκ τούτου, μειώνουν τη σοβαρότητα των αλλεργικών αντιδράσεων. Σήμερα, υπάρχουν περισσότερα από 60 αντιισταμινικά για συστηματική χρήση. Ανάλογα με τη χημική δομή και τις επιπτώσεις στο ανθρώπινο σώμα, αυτές οι προετοιμασίες είναι ομαδοποιημένες, τις οποίες θα συζητήσουμε παρακάτω.

Τι είναι οι υποδοχείς ισταμίνης και ισταμίνης, η αρχή της δράσης των αντιισταμινικών φαρμάκων

Η ισταμίνη είναι μια βιογενής ένωση που σχηματίζεται ως αποτέλεσμα πολλών βιοχημικών διεργασιών και είναι ένας από τους μεσολαβητές που εμπλέκονται στη ρύθμιση των ζωτικών λειτουργιών του σώματος και διαδραματίζει ηγετικό ρόλο στην ανάπτυξη πολλών ασθενειών.

Υπό κανονικές συνθήκες, αυτή η ουσία βρίσκεται στο σώμα σε ανενεργή, δεσμευμένη κατάσταση, αλλά με διάφορες παθολογικές διεργασίες (εγκαύματα, κρυοπαγήματα, αναφυλακτικό σοκ, πολυνίτιδα, κνίδωση κλπ.) Αυξάνεται πολλές φορές η ελεύθερη ισταμίνη, η οποία εκδηλώνεται με ορισμένα ειδικά και μη ειδικά συμπτώματα.

Η ελεύθερη ισταμίνη έχει τις ακόλουθες επιπτώσεις στο ανθρώπινο σώμα:

  • προκαλεί σπασμό λείων μυών (συμπεριλαμβανομένων των μυών των βρόγχων).
  • Διολύνει τα τριχοειδή αγγεία και μειώνει την αρτηριακή πίεση.
  • προκαλεί στασιμότητα του αίματος στα τριχοειδή αγγεία και αύξηση της διαπερατότητας των τοιχωμάτων τους, γεγονός που οδηγεί σε πύκνωση του αίματος και διόγκωση των ιστών που περιβάλλουν το αγγειωτικό αγγείο.
  • το αντανακλαστικό διεγείρει τα κύτταρα του μυελού των επινεφριδίων - ως αποτέλεσμα, η αδρεναλίνη απελευθερώνεται, γεγονός που συμβάλλει στη στένωση των αρτηριδίων και στην αύξηση του καρδιακού ρυθμού.
  • αυξάνει την έκκριση του γαστρικού χυμού.
  • παίζει ρόλο νευροδιαβιβαστή στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Εξωτερικά, τα αποτελέσματα αυτά εμφανίζονται ως εξής:

  • υπάρχει βρογχόσπασμος.
  • η βλεννώδης μεμβράνη της μύτης διογκώνεται - ρινική συμφόρηση και η απελευθέρωση της βλέννας από αυτό εμφανίζεται?
  • φαγούρα, ερυθρότητα του δέρματος εμφανίζεται, όλα τα στοιχεία του σχηματισμού εξανθήματος από αυτό - από σημεία σε φουσκάλες?
  • η πεπτική οδός σε αύξηση του επιπέδου της ισταμίνης στο αίμα ανταποκρίνεται στον σπασμό των λείων μυών των οργάνων - χαρακτηρίζεται από πόνο που προκαλεί κράμπες σε όλη την κοιλιά, καθώς και από την αύξηση της έκκρισης των πεπτικών ενζύμων.
  • από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος, μπορεί να υπάρξει μείωση της αρτηριακής πίεσης και των διαταραχών του καρδιακού ρυθμού.

Στο σώμα υπάρχουν ειδικοί υποδοχείς στους οποίους η ισταμίνη έχει υποδοχείς συγγένειας - Η1, Η2 και Η3-ισταμίνης. Στην ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων, κυρίως οι υποδοχείς της Η1-ισταμίνης παίζουν ρόλο, ο οποίος βρίσκεται στους λεπτούς μύες των εσωτερικών οργάνων, ιδιαίτερα των βρόγχων, στην εσωτερική μεμβράνη - στο ενδοθήλιο - αγγεία, στο δέρμα, καθώς και στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Τα αντιισταμινικά έχουν αντίκτυπο σε αυτή την ομάδα υποδοχέων, εμποδίζοντας την επίδραση της ισταμίνης από τον τύπο της ανταγωνιστικής αναστολής. Δηλαδή, η φαρμακευτική ουσία δεν μετατοπίζει την ισταμίνη, η οποία είναι ήδη δεσμευμένη στον υποδοχέα, αλλά καταλαμβάνει τον ελεύθερο υποδοχέα, εμποδίζοντας την προσάρτηση της ισταμίνης σε αυτήν.

Εάν όλοι οι υποδοχείς είναι κατειλημμένοι, το σώμα αναγνωρίζει αυτό και δίνει ένα σήμα για να μειώσει την παραγωγή ισταμίνης. Έτσι, τα αντιισταμινικά παρεμποδίζουν την απελευθέρωση νέων μερίδων ισταμίνης και είναι επίσης μέσα πρόληψης της εμφάνισης αλλεργικών αντιδράσεων.

Ταξινόμηση των αντιισταμινικών φαρμάκων

Έχουν αναπτυχθεί αρκετές ταξινομήσεις φαρμάκων αυτής της ομάδας, αλλά καμία από αυτές δεν είναι γενικά αποδεκτή.

Ανάλογα με τα χαρακτηριστικά της χημικής δομής των αντιισταμινικών διαιρούνται στις ακόλουθες ομάδες:

  • αιθυλενοδιαμίνη.
  • αιθανολαμίνες.
  • αλκυλαμίνες.
  • παράγωγα κινουκλιδίνης.
  • παράγωγα άλφα καρβολίνης.
  • παράγωγα φαινοθειαζίνης.
  • παράγωγα πιπεριδίνης.
  • πιπεραζίνης.

Στην κλινική πρακτική, η ταξινόμηση των αντιισταμινικών από γενιές, οι οποίες σήμερα ξεχωρίζουν 3, έχει λάβει ευρύτερη χρήση:

  1. Αντιισταμινικά της πρώτης γενιάς:
  • διφαινυδραμίνη (διφαινυδραμίνη).
  • δοξυλαμίνη (donormil).
  • κλεμαστίνη (tavegil);
  • χλωροπυραμίνη (suprastin);
  • mebhydrolin (διαζολίνη);
  • προμεθαζίνη (pipolfen);
  • quifenadine (fencarol);
  • κυπροεπταδίνη (περιτόλη) και άλλα.
  1. Αντιισταμινικά 2ης γενιάς:
  • acrivastine (semprex);
  • διμεδενδένιο (φαινυλεστέρας);
  • τερφεναδίνη (ισταδίνη);
  • αζελαστίνη (αλλεργική);
  • λοραταδίνη (λορανο);
  • κετιριζίνη (κεφρίνη);
  • μπαμιπίνη (soventol).
  1. Αντιισταμινικά 3ης γενιάς:
  • φεξοφεναδίνη (telfast);
  • desloratodine (erius);
  • λεβοκετιριζίνη.

Αντιισταμινικά φάρμακα πρώτης γενιάς

Με την επικρατούσα παρενέργεια, τα φάρμακα αυτής της ομάδας ονομάζονται επίσης ηρεμιστικά. Αυτά αλληλεπιδρούν όχι μόνο με την ισταμίνη, αλλά και με έναν αριθμό άλλων υποδοχέων, που προκαλούν τα επιμέρους αποτελέσματά τους. Λειτουργούν εν συντομία, λόγω του γεγονότος που απαιτούν επαναλαμβανόμενη χορήγηση κατά τη διάρκεια της ημέρας. Η επίδραση έρχεται γρήγορα. Διατίθεται σε διαφορετικές μορφές δοσολογίας - για χορήγηση από το στόμα (με τη μορφή δισκίων, σταγόνων) και παρεντερική χορήγηση (με τη μορφή ενέσιμου διαλύματος). Διατίθεται σε τιμή.

Με τη μακροχρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων, η αντιισταμινική τους αποτελεσματικότητα μειώνεται σημαντικά, πράγμα που απαιτεί μια περιοδική - μία φορά κάθε 2-3 εβδομάδες - αλλαγή του φαρμάκου.

Ορισμένα αντιισταμινικά της πρώτης γενιάς περιλαμβάνονται στα συνδυαστικά φάρμακα για τη θεραπεία των κρυολογήματος, καθώς και για τα ηρεμιστικά και τα ηρεμιστικά.

Τα κύρια αποτελέσματα των αντιισταμινικών φαρμάκων πρώτης γενιάς είναι:

  • τοπικό αναισθητικό - που σχετίζεται με μείωση της διαπερατότητας μεμβράνης στο νάτριο. τα ισχυρότερα τοπικά αναισθητικά των φαρμάκων αυτής της ομάδας είναι η προμεθαζίνη και η διφαινυδραμίνη.
  • Κατασταλτική - λόγω του υψηλού βαθμού διείσδυσης των φαρμάκων αυτής της ομάδας μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού (δηλαδή στον εγκέφαλο). η σοβαρότητα αυτής της επίδρασης σε διαφορετικά φάρμακα είναι διαφορετική, είναι πιο έντονη στη δοξυλαμίνη (συχνά χρησιμοποιείται ως υπνωτικό). η καταστολή αυξάνεται με την ταυτόχρονη χρήση αλκοόλ ή ψυχοτρόπων φαρμάκων. όταν λαμβάνουν εξαιρετικά υψηλές δόσεις του φαρμάκου αντί της επίδρασης της καταπραϋντικής σήμανσης της διέγερσης.
  • το αντι-άγχος, η καταπραϋντική επίδραση σχετίζεται επίσης με τη διείσδυση της δραστικής ουσίας στο κεντρικό νευρικό σύστημα. πιο έντονη στην υδροξυζίνη.
  • protivokachivayuschy και αντιεμετικά - μερικοί εκπρόσωποι των φαρμάκων σε αυτή την ομάδα αναστέλλουν τη λειτουργία του λαβυρίνθου του εσωτερικού αυτιού και μειώνουν τη διέγερση των υποδοχέων της αιθουσαίας συσκευής - μερικές φορές χρησιμοποιούνται στη νόσο του Meniere και στην ασθένεια κίνησης στη μεταφορά. αυτό το φαινόμενο είναι πιο έντονο σε φάρμακα όπως η διφαινυδραμίνη, η προμεθαζίνη.
  • atropinopodobnoe δράση - προκαλούν ξηρότητα των βλεννογόνων των στοματικών και ρινικών κοιλοτήτων, αυξημένη καρδιακή συχνότητα, όραση, κατακράτηση ούρων, δυσκοιλιότητα? μπορεί να εντείνει τη βρογχική παρεμπόδιση, να οδηγήσει σε επιδείνωση του γλαυκώματος και παρεμπόδιση σε περίπτωση αδενώματος του προστάτη - για τις ασθένειες αυτές δεν εφαρμόζονται? αυτά τα αποτελέσματα είναι πιο έντονα σε αιθυλενοδιαμίνες και αιθανολαμίνες.
  • protivokashlevy - φάρμακα αυτής της ομάδας, ειδικότερα, διφαινυδραμίνη, έχουν άμεση επίδραση στο κέντρο του βήχα, που βρίσκεται στο μυελό?
  • αντι-Παρκινσονικού αποτελέσματος με αναστολή των επιδράσεων της ακετυλοχολίνης από ένα αντιισταμινικό.
  • αντιαρωτονινοϊκό αποτέλεσμα - το φάρμακο συνδέεται με τους υποδοχείς σεροτονίνης, διευκολύνοντας την κατάσταση των ασθενών που υποφέρουν από ημικρανία. ιδιαίτερα προφέρεται στην κυπροεπταδίνη.
  • επέκταση των περιφερειακών αγγείων - οδηγεί σε μείωση της αρτηριακής πίεσης. πιο έντονο στα φάρμακα φαινοθειαζίνη.

Δεδομένου ότι τα φάρμακα αυτής της ομάδας έχουν πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες, δεν είναι τα φάρμακα επιλογής για τη θεραπεία των αλλεργιών, αλλά συχνά χρησιμοποιούνται μαζί τους.

Οι παρακάτω είναι οι πιο συχνά χρησιμοποιούμενοι εκπρόσωποι των φαρμάκων αυτής της ομάδας.

Διφαινυδραμίνη (διφαινυδραμίνη)

Ένα από τα πρώτα αντιισταμινικά φάρμακα. Έχει έντονη αντιισταμινική δράση, επιπλέον, έχει τοπικό αναισθητικό αποτέλεσμα και επίσης χαλαρώνει τους λεπτές μύες των εσωτερικών οργάνων και είναι ένας ασθενής αντιεμετικός παράγοντας. Το ηρεμιστικό της αποτέλεσμα είναι παρόμοιο σε σχέση με τις επιδράσεις των νευροληπτικών. Σε υψηλές δόσεις, και έχει υπνωτικό αποτέλεσμα.

Ταχέως απορροφάται από την κατάποση, διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η ημιζωή του είναι περίπου 7 ώρες. Υποβάλλονται σε βιομετατροπή στο ήπαρ, εκκρίνεται από τα νεφρά.

Χρησιμοποιείται για όλα τα είδη αλλεργικών ασθενειών, ως ηρεμιστικό και υπνωτικό, καθώς και στην πολύπλοκη θεραπεία της ασθένειας ακτινοβολίας. Λιγότερο χρησιμοποιείται συνήθως για τη χορεία, τον εμετό των εγκύων γυναικών, τη ναυτία.

Στο εσωτερικό του συνταγογραφείται με τη μορφή δισκίων 0,03-0,05 g 1-3 φορές την ημέρα για 10-14 ημέρες, ή ένα δισκίο κατά την κατάκλιση (ως χάπι ύπνου).

Ενδομυικώς ενέθηκε με 1-5 ml διαλύματος 1%, στάγδην ενδοφλεβίως - σε 0,02-0,05 g του φαρμάκου σε 100 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9%.

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως οφθαλμικές σταγόνες, πρωκτικά υπόθετα ή κρέμες και αλοιφές.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αυτού του φαρμάκου είναι: βραχυπρόθεσμη μούδιασμα των βλεννογόνων, κεφαλαλγία, ζάλη, ναυτία, ξηροστομία, αδυναμία, υπνηλία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περνούν μόνοι τους, μετά τη μείωση της δόσης ή την πλήρη απομάκρυνση του φαρμάκου.

Οι αντενδείξεις είναι εγκυμοσύνη, γαλουχία, υπερτροφία του προστάτη, γλαύκωμα κλεισίματος.

Η χλωροπυραμίνη (Suprastin)

Έχει αντιισταμινική, αντιχολινεργική, μυοτροπική αντισπασμωδική δράση. Έχει επίσης αντιφλεγμονώδη και ηρεμιστικά αποτελέσματα.

Γρήγορα και εντελώς απορροφημένο από την κατάποση, η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα σημειώνεται 2 ώρες μετά την κατάποση. Διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ, εκκρίνεται από τα νεφρά και με περιττώματα.

Είναι συνταγογραφείται για κάθε είδους αλλεργικές αντιδράσεις.

Εφαρμόζεται στο εσωτερικό, ενδοφλέβια και ενδομυϊκά.

Στο εσωτερικό θα πρέπει να παίρνετε 1 δισκίο (0,025 g) 2-3 φορές την ημέρα, κατά τη διάρκεια των γευμάτων. Η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σε 6 δισκία κατ 'ανώτατο όριο.

Σε σοβαρές περιπτώσεις, το φάρμακο χορηγείται παρεντερικά - ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως σε 1-2 ml διαλύματος 2%.

Κατά τη λήψη του φαρμάκου, αυτές οι παρενέργειες είναι πιθανές, όπως γενική αδυναμία, υπνηλία, βραδύτερες αντιδράσεις, κακός συντονισμός κινήσεων, ναυτία, ξηροστομία.

Ενισχύει την επίδραση των υπνωτικών χαπιών και των ηρεμιστικών, καθώς και των ναρκωτικών αναλγητικών και του οινοπνεύματος.

Οι αντενδείξεις είναι παρόμοιες με αυτές του Dimedrol.

Clemastine (tavegil)

Η δομή και οι φαρμακολογικές ιδιότητες είναι πολύ κοντά στο Dimedrol, αλλά έχει μεγαλύτερη διάρκεια (εντός 8-12 ωρών μετά τη χορήγηση) και είναι πιο δραστική.

Η καταστολή είναι μέτρια.

Εφαρμόζεται μέσα σε 1 δισκίο (0,001 g) σε τροφή, πλένοντας με μεγάλη ποσότητα νερού, 2 φορές την ημέρα. Σε σοβαρές περιπτώσεις, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί κατά 2, το μέγιστο - 3 φορές. Η πορεία της θεραπείας είναι 10-14 ημέρες.

Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως (μέσα σε 2-3 λεπτά) - 2 ml διαλύματος 0,1% ανά δόση, 2 φορές την ημέρα.

Οι παρενέργειες κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου είναι σπάνιες. Μπορεί να παρατηρηθεί κεφαλαλγία, υπνηλία, ναυτία και έμετος και δυσκοιλιότητα.

Να είστε δύσπιστοι να ορίσετε πρόσωπα των οποίων το επάγγελμα απαιτεί έντονη ψυχική και σωματική δραστηριότητα.

Mebhydroline (diazolin)

Εκτός από το αντιισταμινικό, έχει αντιχολινεργικά και τοπικά αναισθητικά αποτελέσματα. Τα ηρεμιστικά και υπνωτικά αποτελέσματα είναι εξαιρετικά αδύναμα.

Όταν απορροφάται αργά. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι μόνο 4 ώρες. Βιομετασχηματισμός στο ήπαρ, εκκρίνεται στα ούρα.

Εφαρμόζεται από το στόμα, μετά από τα γεύματα, σε μία δόση 0,05-0,2 g, 1-2 φορές την ημέρα για 10-14 ημέρες. Η μέγιστη μοναδική δόση για ενήλικα είναι 0,3 g, ημερησίως 0,6 g.

Γενικά καλά ανεκτό. Μερικές φορές μπορεί να προκαλέσει ζάλη, ερεθισμό του γαστρικού βλεννογόνου, θολή όραση, κατακράτηση ούρων. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις - όταν λαμβάνεται μεγάλη δόση του φαρμάκου - βραδεία ταχύτητα αντίδρασης και υπνηλία.

Οι αντενδείξεις είναι φλεγμονώδεις νόσοι της γαστρεντερικής οδού, γαστρικό έλκος και δωδεκαδακτυλικό έλκος, γλαύκωμα κλεισίματος με γωνία και υπερτροφία του προστάτη.

Αντιισταμινικά φάρμακα 2ης γενιάς

Ο σκοπός της ανάπτυξης φαρμάκων στην ομάδα αυτή ήταν η ελαχιστοποίηση των ηρεμιστικών και άλλων παρενεργειών με διατηρημένη ή ακόμα ισχυρότερη αντι-αλλεργική δραστηριότητα. Και πέτυχε! Τα αντιισταμινικά φάρμακα της 2ης γενιάς έχουν υψηλή συγγένεια ειδικά για τους υποδοχείς Η1-ισταμίνης, χωρίς ουσιαστικά καμία επίδραση στη χολίνη και τη σεροτονίνη. Τα πλεονεκτήματα αυτών των φαρμάκων είναι:

  • γρήγορη έναρξη δράσης ·
  • μεγαλύτερη διάρκεια δράσης (η δραστική ουσία συνδέεται με την πρωτεΐνη, η οποία εξασφαλίζει την μεγαλύτερη κυκλοφορία του στο σώμα, επιπλέον, συσσωρεύεται στα όργανα και τους ιστούς και απελευθερώνεται αργά).
  • Πρόσθετους μηχανισμούς των αντιαλλεργικές επιδράσεις (και συνδέονται πρόσληψη αναστέλλουν συσσώρευσης αλλεργιογόνου των ηωσινοφίλων στον αεραγωγό, και επίσης σταθεροποιούν μαστοκυττάρων μεμβράνες), προκαλώντας ένα ευρύ φάσμα ενδείξεων για τη χρήση τους (αλλεργική ρινίτιδα, αλλεργική ρινίτιδα, βρογχικό άσθμα)?
  • με μακροχρόνια χρήση, η αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων δεν μειώνεται, δηλαδή απουσιάζει η επίδραση της ταχυφύρειας - δεν υπάρχει ανάγκη για περιοδική αλλαγή του φαρμάκου.
  • δεδομένου ότι αυτά τα φάρμακα δεν διεισδύουν ή διεισδύουν σε εξαιρετικά μικρές ποσότητες μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, το ηρεμιστικό τους αποτέλεσμα είναι ελάχιστο και παρατηρείται μόνο σε πολύ ευαίσθητους ασθενείς.
  • δεν αλληλεπιδρούν με ψυχοτρόπα φάρμακα και με αιθυλική αλκοόλη.

Μια από τις πιο δυσμενείς επιδράσεις των αντιισταμινικών φαρμάκων δεύτερης γενιάς είναι η ικανότητά τους να προκαλούν θανατηφόρες αρρυθμίες. Ο μηχανισμός των περιστατικό το οποίο συνδέεται με το κλείδωμα αντιαλλεργική διαύλους καλίου του καρδιακού μυός, οδηγώντας σε παράταση του διαστήματος QT και η εμφάνιση αρρυθμίας (συνήθως κοιλιακή μαρμαρυγή ή πτερυγισμός). Αυτή η επίδραση είναι πιο έντονη σε φάρμακα όπως η τερφεναδίνη, η αστεμιζόλη και η εβαστίνη. Κινδύνου ανάπτυξης αυξάνεται σημαντικά με υπερδοσολογία αυτών των φαρμάκων, καθώς και στην περίπτωση ενός συνδυασμού από την παραλαβή τους με αντικαταθλιπτικά (παροξετίνη, φλουοξετίνη), αντιμυκητική (ιτρακοναζόλη και κετοκοναζόλη) και ορισμένες αντιβακτηριακών παραγόντων (αντιβιοτικά μακρολιδίου - κλαριθρομυκίνη, ολεανδομυκίνη, ερυθρομυκίνη), κάποιο antiaritmikami (δισοπυραμίδη, κινιδίνη), όταν ο ασθενής καταναλώνει χυμό γκρέιπφρουτ και σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.

Η κύρια μορφή απελευθέρωσης αντιισταμινών της 2ης γενιάς είναι τα δισκία, αλλά απουσιάζουν τα παρεντερικά φάρμακα. Ορισμένα φάρμακα (όπως η λεβοκαμπαστίνη, η αζελαστίνη) διατίθενται με τη μορφή κρέμας και αλοιφής και προορίζονται για τοπική χορήγηση.

Εξετάστε τα κύρια φάρμακα αυτής της ομάδας με περισσότερες λεπτομέρειες.

Acrivastine (semprex)

Καλά απορροφάται από την κατάποση, αρχίζει να δρα εντός 20-30 λεπτών μετά την κατάποση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 2-5,5 ώρες, μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού διεισδύει σε μικρές ποσότητες, εκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητα.

Αποκλείει υποδοχείς Η1-ισταμίνης, σε μικρό βαθμό έχει ηρεμιστική και αντιχολινεργική δράση.

Χρησιμοποιείται για κάθε είδους αλλεργικές ασθένειες.

Συνιστάται να παίρνετε 8 mg (1 καψάκια) 3 φορές την ημέρα.

Στο υπόβαθρο της λήψης σε ορισμένες περιπτώσεις είναι δυνατή η υπνηλία και η μείωση του ρυθμού αντίδρασης.

Το φάρμακο αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη, τη γαλουχία, τη σοβαρή υπέρταση, τη σοβαρή στεφανιαία και νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και τα παιδιά κάτω των 12 ετών.

Το διμεθινένιο (φαινυλεστέρας)

Εκτός από το αντιισταμινικό, έχει και ασθενές αντιχολινεργικό, αντι-βραδυκινινικό και ηρεμιστικό αποτέλεσμα.

Απορροφάται ταχέως και πλήρως όταν λαμβάνεται από το στόμα, η βιοδιαθεσιμότητα (πεπτικότητα) στην περίπτωση αυτή είναι περίπου 70% (για σύγκριση, όταν χρησιμοποιούν αυτό το φάρμακο δερματικών μορφών σημαντικά μικρότερη από - 10%). Η μέγιστη συγκέντρωση μιας ουσίας στο αίμα σημειώνεται 2 ώρες μετά τη χορήγηση, ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 6 ώρες για το συνηθισμένο και 11 ώρες για τη μορφή επιβράδυνσης. Μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού διεισδύει, εκκρίνεται στη χολή και τα ούρα με τη μορφή μεταβολικών προϊόντων.

Εφαρμόστε το φάρμακο μέσα και τοπικά.

Στο εσωτερικό των ενηλίκων λαμβάνουν 1 κάψουλα επιβράδυνση τη νύχτα ή 20-40 σταγόνες 3 φορές την ημέρα. Η πορεία της θεραπείας είναι 10-15 ημέρες.

Η γέλη εφαρμόζεται στο προσβεβλημένο δέρμα 3-4 φορές την ημέρα.

Οι παρενέργειες είναι σπάνιες.

Η αντενδείκνωση είναι μόνο το 1ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Ενισχύει την επίδραση στο αλκοόλ, τα υπνωτικά χάπια και τα ηρεμιστικά στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Terfenadine (Histadine)

Εκτός από την αντιαλλεργική, έχει μια ασθενή αντιχολινεργική επίδραση. Δεν υπάρχει έντονο ηρεμιστικό αποτέλεσμα.

Καλά απορροφάται όταν λαμβάνεται από το στόμα (η βιοδιαθεσιμότητα αποδίδει το 70%). Η μέγιστη συγκέντρωση της δραστικής ουσίας στο αίμα σημειώνεται μετά από 60 λεπτά. Μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού δεν διεισδύει. Βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ με σχηματισμό φεξοφεναδίνης, εκκρίνεται σε κόπρανα και ούρα.

Το αντιισταμινικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται σε 1-2 ώρες, φτάνει το μέγιστο σε 4-5 ώρες, διαρκεί 12 ώρες.

Οι ενδείξεις είναι ίδιες με εκείνες άλλων φαρμάκων αυτής της ομάδας.

Αναθέστε 60 mg 2 φορές την ημέρα ή 120 mg 1 φορά την ημέρα το πρωί. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 480 mg.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η υποδοχή αυτού του φαρμάκου στον ασθενή αναπτύξουν παρενέργειες όπως ερύθημα, κόπωση, κεφαλαλγία, υπνηλία, ζάλη, ξηρούς βλεννογόνους, γαλακτόρροια (εκροή του γάλακτος από μαστικούς αδένες), αυξημένη όρεξη, ναυτία, έμετο, σε υπερδοσολογία - κοιλιακές αρρυθμίες.

Οι αντενδείξεις είναι εγκυμοσύνη και γαλουχία.

Αζελαστίνη (αλλεργική)

Αποκλείνει υποδοχείς Η1-ισταμίνης και επίσης αποτρέπει την απελευθέρωση ισταμίνης και άλλων μεσολαβητών αλλεργίας από μαστοκύτταρα.

Ταχέως απορροφημένα στο πεπτικό σύστημα και στους βλεννογόνους, ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι έως και 20 ώρες. Εκκρίνεται με τη μορφή μεταβολιτών στα ούρα.

Εφαρμόστε, κατά κανόνα, με αλλεργική ρινίτιδα και επιπεφυκίτιδα.

Συνιστά ingest 2 mg ανά νύχτα, ενδορινικά - 1-2 ένεση σε κάθε ρινική δίοδο 1-2 φορές την ημέρα ενστάλαξη (ενστάλαξη του οφθαλμού) 1 σταγόνα σε κάθε οφθαλμό 2-4 φορές ανά ημέρα.

Κατά τη λήψη του φαρμάκου μπορεί να υπάρχουν παρενέργειες όπως ξηρότητα και ερεθισμός του ρινικού βλεννογόνου, αιμορραγία από αυτό και διαταραχές της γεύσης με ενδορρινική χρήση. ερεθισμός του επιπεφυκότα και πικρία στο στόμα - όταν χρησιμοποιείτε οφθαλμικές σταγόνες.

Αντενδείξεις: εγκυμοσύνη, γαλουχία, παιδιά κάτω των 6 ετών.

Η λοραταδίνη (λοράνιο, κλαριθτίνη, ορμιζάλη)

Αποκλειστικός υποδοχέας Η1-ισταμίνης με μακρά δράση. Το αποτέλεσμα μετά από μία δόση του φαρμάκου διαρκεί μια ημέρα.

Δεν υπάρχει έντονο ηρεμιστικό αποτέλεσμα.

Όταν απορροφάται, απορροφάται γρήγορα και πλήρως, φτάνει στη μέγιστη συγκέντρωσή του στο αίμα μετά από 1,3-2,5 ώρες, αποβάλλεται μισό από το σώμα μετά από 8 ώρες. Βιομετασχηματισμός στο ήπαρ.

Οι ενδείξεις είναι αλλεργικές ασθένειες.

Οι ενήλικες συνιστάται να παίρνουν 0,01 g (αυτό είναι 1 δισκίο ή 2 κουταλάκια του γλυκού σιρόπι) του φαρμάκου 1 φορά την ημέρα.

Μεταφέρεται, κατά κανόνα, καλά. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστεί ξηροστομία, αυξημένη όρεξη, ναυτία, έμετος, εφίδρωση, πόνος στις αρθρώσεις και τους μύες, υπερκινητικότητα.

Οι αντενδείξεις είναι υπερευαισθησία στη λοραταδίνη και στη γαλουχία.

Προσοχή ορίζεται για τις έγκυες γυναίκες.

Βαμπιπίνη (soventol)

Αποκλειστικοί υποδοχείς Η1-ισταμίνης για τοπική χρήση. Αντιστοιχίστε με αλλεργικές δερματικές αλλοιώσεις (κνίδωση), αλλεργίες επαφής, καθώς και κρυοπαγήματα και εγκαύματα.

Το πήκτωμα εφαρμόζεται σε ένα λεπτό στρώμα στο δέρμα που έχει προσβληθεί. Μετά από μισή ώρα μπορείτε να εφαρμόσετε ξανά το φάρμακο.

Σετιριζίνη (Cetrin)

Έχει την ικανότητα να διεισδύει εύκολα στο δέρμα και να συσσωρεύεται γρήγορα σε αυτό - αυτό προκαλεί ταχεία έναρξη δράσης και υψηλή αντιισταμινική δραστηριότητα αυτού του φαρμάκου. Το αρρυθμιογόνο αποτέλεσμα απουσιάζει.

Ταχεία απορρόφηση από την κατάποση, η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα σημειώνεται 1 ώρα μετά την κατάποση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 7-10 ώρες, αλλά σε περίπτωση εξασθένησης της νεφρικής λειτουργίας, επεκτείνεται σε 20 ώρες.

Το εύρος των ενδείξεων για χρήση είναι το ίδιο με αυτό των άλλων αντιισταμινικών. Ωστόσο, λόγω των ιδιαιτεροτήτων της κετιριζίνης, είναι το φάρμακο επιλογής στη θεραπεία ασθενειών που εκδηλώνονται με δερματικό εξάνθημα - κνίδωση και αλλεργική δερματίτιδα.

Πάρτε 0,01 g το βράδυ ή 0,005 g δύο φορές την ημέρα.

Οι παρενέργειες είναι σπάνιες. Αυτά είναι υπνηλία, ζάλη και κεφαλαλγία, ξηροστομία, ναυτία.

Αντιισταμινικά της 3ης γενιάς

Αυτά τα φάρμακα είναι ενεργά μεταβολίτες (μεταβολικά προϊόντα) της προηγούμενης γενιάς. Χωρίζονται από καρδιοτοξικό (αρρυθμιογόνο) αποτέλεσμα, αλλά διατηρούν τα πλεονεκτήματα των προκατόχων τους. Εκτός αντιισταμινικά 3η γενιά έχει μια σειρά από επιδράσεις που ενισχύουν αντιαλλεργική δραστικότητα τους, εξαιτίας της οποίας η αποτελεσματικότητά τους στη θεραπεία των αλλεργιών συχνά υψηλότερες από τις ουσίες από τις οποίες παράγονται.

Fexofenadine (Telfast, Allegra)

Είναι μεταβολίτης της τερφεναδίνης.

Αποκλείει τους υποδοχείς Η1-ισταμίνης, αποτρέπει την απελευθέρωση αλλεργικών μεσολαβητών από μαστοκύτταρα, δεν αλληλεπιδρά με τους χολινεργικούς υποδοχείς, δεν αναστέλλει το κεντρικό νευρικό σύστημα. Εκκρίνεται αμετάβλητο με περιττώματα.

Το αντιισταμινικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται μέσα σε 60 λεπτά μετά από μία δόση του φαρμάκου, φτάνει το μέγιστο σε 2-3 ώρες, διαρκεί 12 ώρες.

Συνιστάται να λαμβάνετε 60 mg 2 φορές την ημέρα.

Παρενέργειες, όπως ζάλη, κεφαλαλγία, αδυναμία, είναι σπάνιες.

Δεσλοραταδίνη (Erius, Edem)

Είναι ένας δραστικός μεταβολίτης της λοραταδίνης.

Έχει αντι-αλλεργικό, αντι-οίδημα και αντιπυριτική δράση. Όταν λαμβάνεται σε θεραπευτικές δόσεις, το ηρεμιστικό αποτέλεσμα δεν έχει πρακτικά.

Η μέγιστη συγκέντρωση του φαρμάκου στο αίμα επιτυγχάνεται 2-6 ώρες μετά την κατάποση. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 20-30 ώρες. Δεν διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Μεταβολίζεται στο ήπαρ, εκκρίνεται στα ούρα και τα κόπρανα.

Συνιστάται να λαμβάνετε 5 mg και μία φορά την ημέρα.

Σε 2% των περιπτώσεων στο υπόβαθρο της λήψης του φαρμάκου μπορεί να προκληθεί πονοκέφαλος, κόπωση και ξηροστομία.

Όταν η νεφρική ανεπάρκεια συνταγογραφείται με προσοχή.

Οι αντενδείξεις είναι υπερευαισθησία στη δεσλοραταδίνη. Εκτός από τις περιόδους κύησης και γαλουχίας.

Η λεβοκετιριζίνη (aleron, L-tset)

Η συγγένεια με τους υποδοχείς Η1-ισταμίνης σε αυτό το φάρμακο είναι 2 φορές υψηλότερη από αυτή του προκατόχου του.

Διευκολύνει την πορεία των αλλεργικών αντιδράσεων, έχει αποσυμφορητικό, αντιφλεγμονώδες, αντιπηκτικό αποτέλεσμα. Πρακτικά δεν αλληλεπιδρά με σεροτονίνη και χολινεργικούς υποδοχείς, δεν έχει ηρεμιστικό αποτέλεσμα.

Όταν απορροφάται ταχέως, η βιοδιαθεσιμότητά της τείνει στο 100%. Η επίδραση του φαρμάκου αναπτύσσεται 12 λεπτά μετά από μία εφάπαξ δόση. Η μέγιστη συγκέντρωση σε πλάσμα αίματος σημειώνεται σε 50 λεπτά. Εκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. Αποβάλλεται στο μητρικό γάλα.

Συνιστάται η λήψη 5 mg (1 καρτέλα) 1 φορά την ημέρα, με τροφή ή με άδειο στομάχι, πόσιμο νερό. Οι σταγόνες χρειάζονται 20 καπάκια. 1 φορά την ημέρα, επίσης με άδειο στομάχι. Σιρόπι - 10 ml (2 κουταλάκια του γλυκού) 1 φορά την ημέρα.

Αντενδείκνυται σε περίπτωση υπερευαισθησίας στη λεβοσετιριζίνη, σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, σοβαρή δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια του ενζύμου λακτάσης ή μειωμένη πρόσληψη γλυκόζης και γαλακτόζη, καθώς και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες: πονοκέφαλος, υπνηλία, αδυναμία, κόπωση, ναυτία, ξηροστομία, μυϊκός πόνος, αίσθημα παλμών.

Αντιισταμινικά και γαλουχία εγκυμοσύνης

Η θεραπεία αλλεργικών ασθενειών σε έγκυες γυναίκες είναι περιορισμένη, καθώς πολλά φάρμακα είναι επικίνδυνα για το έμβρυο, ειδικά στις πρώτες 12-16 εβδομάδες της εγκυμοσύνης.

Κατά το διορισμό αντιισταμινικών σε έγκυες γυναίκες θα πρέπει να εξετάσει το βαθμό της τερατογένεσης τους. Όλες οι φαρμακευτικές ουσίες, ιδιαίτερα και αντιαλλεργικές, χωρίζονται σε 5 ομάδες ανάλογα με το πόσο επικίνδυνες είναι για το έμβρυο:

Α - ειδικές μελέτες έχουν δείξει ότι δεν υπάρχει επιβλαβής επίδραση του φαρμάκου στο έμβρυο.

B - κατά τη διεξαγωγή πειραμάτων σε ζώα, δεν βρέθηκαν αρνητικές επιπτώσεις στο έμβρυο, δεν πραγματοποιήθηκαν ειδικές μελέτες σε ανθρώπους.

C - τα πειράματα σε ζώα αποκάλυψαν μια αρνητική επίδραση του φαρμάκου στο έμβρυο, ωστόσο, δεν έχει αποδειχθεί για τον άνθρωπο. τα φάρμακα αυτής της ομάδας συνταγογραφούνται σε έγκυο μόνο όταν το αναμενόμενο αποτέλεσμα υπερβαίνει τον κίνδυνο των βλαβερών επιπτώσεών του.

Α - η αρνητική επίδραση αυτού του φαρμάκου στο ανθρώπινο έμβρυο έχει αποδειχθεί, αλλά ο σκοπός του δικαιολογείται από ορισμένες απειλητικές για τη ζωή μητέρες, όπου οι ασφαλέστερες ναρκωτικές ουσίες έχουν αποδειχθεί αναποτελεσματικές.

X - το φάρμακο είναι ασφαλώς επικίνδυνο για το έμβρυο και η βλάβη του υπερβαίνει οποιοδήποτε θεωρητικά δυνατό όφελος για το σώμα της μητέρας. Τα φάρμακα αυτά αντενδείκνυνται απολύτως στις εγκύους.

Τα συστημικά αντιισταμινικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης χρησιμοποιούνται μόνο όταν το αναμενόμενο όφελος υπερβαίνει τον πιθανό κίνδυνο για το έμβρυο.

Από τα φάρμακα αυτής της ομάδας, η κατηγορία Α δεν περιλαμβάνει κανένα. Η κατηγορία Β περιλαμβάνει τα φάρμακα της πρώτης γενιάς - ταγκόγλου, διφαινυδραμίνης, περιτόλης, 2η γενιά - λοραταδίνη, κετιριζίνη. Η κατηγορία C περιλαμβάνει τα αλλεργκοειδή, pipolfen.

Η σετιριζίνη είναι το φάρμακο επιλογής για τη θεραπεία αλλεργικών ασθενειών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Επίσης, συνιστάται η χρήση φορμαφενιδίνης και της λοραταδίνης.

Η χρήση της αστεμιζόλης και της τερφεναδίνης είναι απαράδεκτη λόγω της έντονης αρρυθμικής και εμβρυοτοξικής τους δράσης.

Η δεσλοραταδίνη, η υπέρπνευμα, η λεβοσετιριζίνη διεισδύουν μέσω του πλακούντα, γι 'αυτό είναι απολύτως αντενδείκνυται για τις έγκυες γυναίκες.

Όσον αφορά την περίοδο γαλουχίας, μπορούν να ειπωθούν τα ακόλουθα... Και πάλι, η ανεξέλεγκτη πρόσληψη αυτών των φαρμάκων από τη θηλάζουσα μητέρα είναι απαράδεκτη, καθώς δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σχετικά με την έκταση της διείσδυσής τους στο μητρικό γάλα. Εάν είναι απαραίτητο, σε αυτές τις προετοιμασίες η νεαρή μητέρα επιτρέπεται να πάρει εκείνη που επιτρέπεται να λάβει το παιδί της (ανάλογα με την ηλικία).

Εν κατακλείδι, θα ήθελα να σημειώσω ότι παρόλο που το άρθρο αυτό περιγράφει λεπτομερώς τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται συχνότερα στη θεραπευτική πρακτική και υποδεικνύονται οι δοσολογίες τους, ο ασθενής θα πρέπει να αρχίσει τη λήψη τους μόνο αφού συμβουλευτεί έναν γιατρό!

Ποιος γιατρός θα επικοινωνήσει μαζί σας

Εάν έχετε οξεία συμπτώματα αλλεργίας, μπορείτε να επικοινωνήσετε με έναν γενικό ιατρό ή παιδίατρο και κατόπιν με έναν αλλεργιολόγο. Εάν είναι απαραίτητο, συμβουλευτείτε έναν οφθαλμίατρο, έναν δερματολόγο, έναν ειδικό OΝT, έναν πνευμονολόγο.

Ο παιδίατρος E. O. Komarovsky μιλάει για φάρμακα αλλεργίας:

Η Ένωση των Περίθαλων της Ρωσίας, ειδικός, μιλάει για την επίδραση των αντιισταμινών στη γνωστική δραστηριότητα των παιδιών: