Η ισταμίνη - ποια είναι αυτή η ουσία στο σώμα;

Οι άνθρωποι, τουλάχιστον μία φορά αντιμέτωποι με αλλεργίες, πρέπει να έχουν ακούσει για την ανάγκη να εξουδετερωθούν με αντιισταμινικά. Ακούμε το όνομα αυτών των φαρμάκων, ίσως να νομίζετε ότι η ισταμίνη είναι αλλεργιογόνο, αλλά στην πραγματικότητα η κατάσταση είναι τελείως διαφορετική.

Η ισταμίνη είναι μια βιολογική ουσία που βρίσκεται πάντα στο σώμα και δεν έχει καμία σχέση με τα αλλεργιογόνα. Η ενεργοποίηση των λειτουργιών του και η απελευθέρωσή του σε μεγάλες ποσότητες στο αίμα συμβαίνει αποκλειστικά με ορισμένους παράγοντες, ο κύριος εκ των οποίων είναι μια αλλεργική αντίδραση. Θα μιλήσουμε περισσότερο για τον μηχανισμό της δράσης της ισταμίνης, τη σημασία της για τον οργανισμό και τις ιδιαιτερότητες αυτής της ουσίας.

Η αξία, ο ρόλος και η λειτουργία της ισταμίνης στο σώμα

Η ισταμίνη είναι μια βιολογικά δραστική ουσία που εμπλέκεται στη ρύθμιση πολλών λειτουργιών του σώματος.

Η έκκριση αυτής της ουσίας προέρχεται από ένα αμινοξύ, το οποίο είναι το κύριο συστατικό της πρωτεΐνης και ονομάζεται «ιστιδίνη». Στη συνήθη - ανενεργή κατάσταση, η ισταμίνη περιέχεται στον συντριπτικό αριθμό κυττάρων του σώματος, που ονομάζονται «ιστιοκύτταρα». Στην περίπτωση αυτή, η ουσία είναι ανενεργή.

Όταν εκτίθεται σε διάφορους παράγοντες, η ισταμίνη μπορεί να ενεργοποιηθεί και να απελευθερωθεί σε μεγάλες ποσότητες στις γενικές οδούς κυκλοφορίας του αίματος του σώματος. Με αυτή τη μορφή, η ουσία μπορεί να έχει σημαντική φυσιολογική επίδραση στο ανθρώπινο σώμα μέσω της εφαρμογής βιοχημικών διεργασιών.

Οι παράγοντες ενεργοποίησης της ισταμίνης είναι:

  1. τραυματισμούς
  2. παθολογίες
  3. αγχωτικές καταστάσεις
  4. παίρνοντας μερικά φάρμακα
  5. αλλεργική αντίδραση
  6. έκθεση στην ακτινοβολία

Εκτός από την άμεση ενδο οργανική έκκριση, η ισταμίνη εισέρχεται στο ανθρώπινο σώμα μέσω τροφής ή φαρμάκων. Σε βιολογικό επίπεδο, η ουσία εμπλέκεται σε πολλές βιοχημικές διεργασίες. Ένα παράδειγμα αυτού μπορεί να θεωρηθεί ως ενεργός πρόσληψη ουσιών στους προσβεβλημένους ιστούς για τη μείωση του επιπέδου φλεγμονής τους.

Ανεξάρτητα από το τι προκαλεί την ενεργοποίηση της ισταμίνης - αυτή η διαδικασία είναι πολύ σημαντική για τον έλεγχο.

Διαφορετικά, η ουσία μπορεί να προκαλέσει:

  • οι σπασμοί του λείου μυός του σώματος, οι οποίοι συχνά προκαλούν βήχα, αναπνευστικά προβλήματα ή διάρροια
  • αυξημένη έκκριση αδρεναλίνης, αύξηση της καρδιακής πίεσης και αρτηριακή πίεση
  • αυξημένη παραγωγή χωνευτικών χυμών και βλεννογόνων στο σώμα
  • τη στένωση ή την επέκταση των αγγειακών δομών, συχνά γεμάτη με εξάνθημα, οίδημα, υπεραιμία του δέρματος και παρόμοια φαινόμενα
  • αναφυλακτικό σοκ, απαραίτητα συνοδευτικά σπασμούς, απώλεια συνείδησης και εμετό

Γενικά, η ισταμίνη είναι σημαντική για το σώμα, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις προκαλεί κάποια ταλαιπωρία και απαιτεί την κατάλληλη προσοχή στο επίπεδό της. Ευτυχώς, στις συνθήκες του σύγχρονου επιπέδου ιατρικής περίθαλψης είναι εύκολο να πραγματοποιηθούν τα απαραίτητα μέτρα.

Πώς να καθορίσετε το επίπεδο ισταμίνης στο αίμα

Ο ρυθμός ισταμίνης στο αίμα από 0 έως 0,93 nmol / l

Ο προσδιορισμός του επιπέδου της ισταμίνης στο αίμα πραγματοποιείται μέσω μιας συνήθους δοκιμής αίματος. Οι εργαστηριακές μελέτες σε κάθε περίπτωση επιτρέπουν όχι μόνο τον προσδιορισμό του πλεονάσματος ή, πολύ σπάνια, την έλλειψη ουσίας, αλλά και τη σημασία των υφιστάμενων αποκλίσεων.

Εάν επιθυμείτε να κάνετε μια εξέταση αίματος για να καθορίσετε το επίπεδο ισταμίνης, πρέπει να τηρείτε τους βασικούς κανόνες:

  1. πάρτε το βιολογικό υλικό με άδειο στομάχι και το πρωί από τις 8:00 έως τις 11:00
  2. αποκλείστε 1-2 ημέρες πριν από τη διάγνωση την πρόσληψη αλκοολούχων ποτών και φαρμάκων που συμβάλλουν στην ακατάλληλη δραστηριότητα της ισταμίνης στο σώμα
  3. σταματήστε τα τσιγάρα 3-4 ώρες πριν την ανάλυση

Συνήθως, τα αποτελέσματα της έρευνας είναι έτοιμα ήδη την 2-3η ημέρα μετά από αυτήν και μπορούν αμέσως να αξιολογηθούν από ειδικό.

Σημειώστε ότι ο προσδιορισμός του επιπέδου της ισταμίνης, όπως λέγεται, "με μάτι" μπορεί να πραγματοποιηθεί στο σπίτι. Για να το κάνετε αυτό, χαράξτε λίγο το χέρι ή το πόδι και δείτε πόσο ισχυρή και κόκκινη θα είναι η φλεγμονή. Εάν η φλεγμονώδης διαδικασία έχει αναπτυχθεί σημαντικά, τότε η ισταμίνη στο σώμα πολύ. Διαφορετικά, η ουσία είναι σε κανονικό επίπεδο ή ακόμα και σε ανεπάρκεια.

Ομάδες υποδοχέων ισταμίνης

Λόγω της ευρείας εξειδίκευσης της επίδρασης της ισταμίνης στα συστήματα του σώματος, είναι ένας αγωνιστής για διάφορες ομάδες υποδοχέων, οι οποίοι ονομάζονται υποδοχείς ισταμίνης στη βιολογία.

Τα κυριότερα είναι:

  • Οι υποδοχείς H1 είναι υπεύθυνοι για τη συμμετοχή της ουσίας στην έκκριση ορισμένων ορμονών του σώματος και των σπασμών των λείων μυών, καθώς επίσης έμμεσα εμπλέκονται στη αγγειοδιαστολή και αγγειοσυστολή υπό την επίδραση της ισταμίνης.
  • H2 υποδοχείς - διεγείρουν την έκκριση του γαστρικού υγρού και της βλέννας.
  • Οι υποδοχείς Η3 εμπλέκονται στη δραστηριότητα του νευρικού συστήματος (κυρίως, στην έκκριση των αντίστοιχων ορμονών: σεροτονίνη, νορεπινεφρίνη, κλπ.).
  • Οι υποδοχείς Η4 βοηθούν την ομάδα υποδοχέα Ηι και έχουν περιορισμένη επίδραση σε έναν αριθμό προηγουμένως ανεξέλεγκτων συστημάτων σώματος (μυελό των οστών, εσωτερικά όργανα κ.λπ.).

Η ουσία αυτή ασκεί τη δράση της επηρεάζοντας συγκεκριμένους υποδοχείς που βρίσκονται στην κυτταρική επιφάνεια.

Συνήθως, όταν ενεργοποιείται η δραστικότητα της ισταμίνης, όλες οι ομάδες υποδοχέων ισταμίνης ενεργοποιούνται ταυτόχρονα. Ανάλογα με τον εντοπισμό του παράγοντα provocateur μιας τέτοιας ενεργοποίησης, κάποια ομάδα υποδοχέων, φυσικά, λειτουργεί πιο ενεργά.

Η χρήση ουσιών στην ιατρική

Έχοντας μελετήσει λεπτομερώς την ισταμίνη και έχοντας διαμορφώσει μια ενιαία αντίληψη γι 'αυτό, οι γιατροί και οι εκπρόσωποι του φαρμακολογικού τομέα μπόρεσαν να το χρησιμοποιήσουν για ιατρικούς σκοπούς. Επί του παρόντος, η ουσία έχει περιορισμένη χρήση, απελευθερώνοντας κυρίως με τη μορφή διυδροχλωριδίου. Το τελευταίο είναι μια λευκή κρυσταλλική σκόνη, η οποία είναι υγροσκοπική, εύκολα διαλυτή στο νερό και κακή σε αλκοόλ.

Τις περισσότερες φορές, ο διορισμός των παρασκευασμάτων που περιέχουν ισταμίνη εφαρμόζεται από γιατρούς με:

  • πολυαρθρίτιδα
  • ημικρανίες
  • τους ρευματισμούς των μυών και των αρθρώσεων
  • ριζοσπάτου
  • αλλεργικές αντιδράσεις

Φυσικά, η πορεία και οι δοσολογίες επιλέγονται πολύ ευέλικτα και μόνο από έναν επαγγελματία γιατρό. Με τη λανθασμένη χρήση της ισταμίνης μπορεί να έχει κάποια αρνητικά αποτελέσματα.

Περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις τροφικές αλλεργίες μπορούν να βρεθούν στο βίντεο:

Σημειώστε ότι δεν είναι πάντοτε δυνατή η χρήση μιας ουσίας για ιατρικούς σκοπούς. Απαγορεύεται η χρήση ισταμίνης για τη θεραπεία ατόμων που πάσχουν από:

  • καρδιαγγειακές παθήσεις
  • υπέρταση
  • παθήσεις των αεραγωγών
  • νεφρικές παθήσεις
  • φαιοχρωμοκύτωμα

Είναι επίσης ανεπιθύμητο να λαμβάνεται ισταμίνη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας. Επίσης, θα πρέπει να το απορρίψετε εάν εμφανισθούν ανεπιθύμητες ενέργειες, για παράδειγμα, πονοκέφαλοι, λιποθυμία, διάρροια και σπασμοί.

Η ισταμίνη για αλλεργίες

Με αλλεργικές αντιδράσεις, η ποσότητα ελεύθερης ισταμίνης αυξάνεται σημαντικά.

Η μεγαλύτερη ενεργοποίηση της ισταμίνης στους ανθρώπους συμβαίνει κατά τη διάρκεια μιας αλλεργικής αντίδρασης. Αυτό οφείλεται στην ιδιαιτερότητα της αλληλεπίδρασης των μαστοκυττάρων που περιέχουν την ανενεργή μορφή της ουσίας, τα αντιγόνα (αλλεργιογόνα) και τα αντισώματα για αυτά. Εν ολίγοις, η διαδικασία δημιουργίας αντισωμάτων, η οποία είναι απαραίτητη για την εξουδετέρωση της δράσης αλλεργιογόνων στο σώμα, συνοδεύεται από το σχηματισμό ειδικών ανοσοσυμπλεγμάτων. Οι τελευταίοι, λόγω της βιοχημικής τους οργάνωσης, αποκαθιστούν κυρίως τα μαστοκύτταρα και επιταχύνουν τη διαδικασία ενεργοποίησης της ισταμίνης από αυτά.

Το αποτέλεσμα είναι ότι η υπό εξέταση ουσία σε μεγάλες ποσότητες και σε υψηλή ταχύτητα μεταδίδεται στη γενική κυκλοφορία. Μια τέτοια εκδήλωση συνοδεύεται απαραιτήτως από μια δυσμενή επίδραση της ισταμίνης σε ορισμένα συστήματα του σώματος, γι 'αυτό και εμφανίζονται τα βασικά συμπτώματα αλλεργίας.

Η διαθέσιμη εξειδίκευση της έκκρισης ισταμίνης προκαθορίζει το γεγονός ότι κατά τη διάρκεια μιας αλλεργικής αντίδρασης είναι εξαιρετικά σημαντικό να εξουδετερωθεί η απελευθέρωση της ισταμίνης στη γενική κυκλοφορία και να απομακρυνθεί από το σώμα. Ως εκ τούτου, είναι αντιισταμινικά που συνταγογραφούνται συχνότερα για αλλεργίες.

Λίγα λόγια για την ισταμίνη που περιέχεται στο φαγητό

Πιθανώς, κάθε αναγνώστης έχει ήδη καταλάβει ότι με μια κανονική ποσότητα αίματος, η ισταμίνη είναι βοηθός, και με αυξημένο ποσό, ο εχθρός. Δεδομένης αυτής της κατάστασης, είναι επιτακτικό να ελέγχεται το επίπεδο της ουσίας σε περίπτωση σωματικών αλλοιώσεων

Δεν έχει σημασία το αν ο ασθενής έχει ελαφρά φλεγμονή ή σοβαρή αλλεργική αντίδραση. Η βάση για τον έλεγχο του επιπέδου της ισταμίνης είναι η μείωση της εξωτερικής της κατάποσης από τα τρόφιμα.

Η ισταμίνη δεν παράγεται μόνο στο σώμα, αλλά υπάρχει και σε πολλά τρόφιμα.

Προκειμένου να μην προκληθεί αύξηση της ποσότητας μιας ουσίας στο αίμα, πρέπει να απορριφθούν τα ακόλουθα:

  • καπνιστά κρέατα
  • τυρί
  • ζύμη
  • θαλασσινά
  • λαχανικά τουρσί
  • το φρούτο
  • πολλά προϊόντα αλευριού
  • εσπεριδοειδών

Επιπλέον, είναι σημαντικό να μην καταχραστεί η αλκοόλη από οποιοδήποτε σχηματισμό, το κακάο και ο καφές. Τα γαλακτοκομικά προϊόντα, το κοινό ψωμί, το αλεύρι βρώμης, η φυσική ζάχαρη, τα φυτικά λίπη, τα νωπά κρέατα και τα λαχανικά (εκτός από τις ντομάτες, το σπανάκι, το λάχανο, τις μελιτζάνες) επιτρέπονται και ακόμη και εγκρίνονται για φαγητό.

Διατροφική δυσανεξία

Στο τέλος του σημερινού άρθρου θα δώσουμε προσοχή στο φαινόμενο της δυσανεξίας στην ισταμίνη. Στην πραγματικότητα, πρόκειται για μια πλήρη παθολογία του σώματος, η οποία απαιτεί ποιότητα και σωστή προσοχή. Σήμερα, είναι αδύνατο να αντιμετωπιστεί η δυσανεξία στην ισταμίνη, αλλά να σταματήσει πλήρως οι εκδηλώσεις με κάποια προληπτικά μέτρα.

Η διάγνωση αυτής της ασθένειας λαμβάνει χώρα σε διάφορα στάδια:

  1. Αρχικά, ο γιατρός εκτιμά τα συμπτώματα του ασθενούς. Όταν η δυσανεξία στην ισταμίνη συνήθως εκδηλώνεται με ένα πλήθος 10-15 ανεπιθύμητων εκδηλώσεων της επίδρασης της ισταμίνης στο ανθρώπινο σώμα (από ήπια ναυτία έως ημικρανίες).
  2. Στο δεύτερο, ο ειδικός εφαρμόζει τα κατάλληλα διαγνωστικά μέτρα, τα οποία επιτρέπουν είτε την επιβεβαίωση της διάγνωσης με ακρίβεια είτε την εξαίρεσή της. Το πιο σημαντικό εδώ είναι οι προηγμένες εξετάσεις αίματος.

Συνήθως, όταν συνιστάται η δυσανεξία στην ισταμίνη, οι ασθενείς συμβουλεύονται να τηρούν μια ορισμένη δίαιτα, καθώς επίσης γρήγορα και αποτελεσματικά να απαλλαγούν από παθήσεις και αλλεργίες του σώματος, γεγονός που μπορεί να αυξήσει σημαντικά την έκκριση μιας απαράδεκτης ουσίας. Οποιαδήποτε θεραπεία προφίλ, η δυσανεξία στην ισταμίνη συνήθως δεν έχει.

Ίσως πρόκειται για το σημερινό άρθρο. Ελπίζουμε ότι το υλικό που παρουσιάστηκε ήταν χρήσιμο για εσάς και έδωσε απαντήσεις στις ερωτήσεις σας. Υγεία σε σας!

Η αξία της ισταμίνης στη λειτουργία του σώματος

Εάν ανιχνευθούν μεγάλες ποσότητες ισταμίνης στο αίμα, αυτό δείχνει ότι το σώμα παρουσιάζει δυσλειτουργία, η οποία εκφράζεται από αλλεργική αντίδραση. Για να κατανοήσουμε τους τρόπους εξομάλυνσης των αρνητικών εκδηλώσεων, θα πρέπει να αναλυθεί ο συνολικός μηχανισμός δράσης.

Περιγραφή

Ζητώντας μια ερώτηση σχετικά με την ισταμίνη - τι είναι αυτό, πρέπει να σημειωθεί ότι αυτή η βιογενής αμίνη είναι γνωστή στον τομέα της βιοχημείας ως 2- (4-ιμιδαζολυλ) αιθυλαμίνη ή β-ιμιδαζολυλ-αιθυλαμίνη. Ο ακαθάριστος τύπος του είναι ως εξής:5H9Ν3. Η μοριακή μάζα είναι 111,15 g / mol.

Σύμφωνα με τον κυρίαρχο προορισμό, η ισταμίνη είναι ο κύριος μεσολαβητής των αλλεργικών αντιδράσεων, που χαρακτηρίζονται από ταχεία εκδήλωση και σχετίζονται με τον άμεσο τύπο. Επιπλέον, αναλαμβάνει το ρόλο του ρυθμιστή πολλών ζωτικών φυσιολογικών διεργασιών.

Σε καθαρή μορφή, είναι άχρωμοι κρύσταλλοι διαλυτοί στο νερό και επίσης σε αιθανόλη, οι οποίοι εμφανίζουν αδιαλυτότητα στον αιθέρα. Το μέγιστο σημείο τήξης φτάνει τους 83,5 ° C και το σημείο βρασμού είναι 209,5 ° C.

Σύνθεση

Στο σώμα, η σύνθεση της ισταμίνης ως βιογενής ένωση συμβαίνει ως αντίδραση για την αποκαρβοξυλίωση της ιστιδίνης, ενός αμινοξέος που είναι μια δομική μονάδα πρωτεΐνης. Η αποκαρβοξυλάση ιστιδίνης δρα ως καταλύτης για την αντίδραση.

Στη συνήθη ανενεργή κατάσταση, η ιστιδίνη περιέχεται σε ιστιοκύτταρα - τα αποκαλούμενα μαστοκύτταρα πολλών οργάνων και ιστών του σώματος. Η αντίδραση της παραγωγής ισταμίνης αρχίζει ως αποτέλεσμα πολλών παραγόντων που προκαλούν την απελευθέρωσή της:

  • εγκαύματα ·
  • αναφυλακτικό σοκ.
  • κνίδωση.
  • διάφορους τραυματισμούς.
  • κρύο;
  • ανεπιθύμητες ενέργειες ορισμένων φαρμάκων.
  • έκθεση σε τροφικές αλλεργίες ·
  • αλλεργική ρινίτιδα ·
  • άγχος;
  • ακτινοβολία κ.λπ.

Εκτός από την ισταμίνη που παράγεται από το σώμα, δηλαδή ενδογενής, υπάρχει ένα εξωγενές ανάλογο που προέρχεται από το εξωτερικό. Πιο συχνά, η πηγή του είναι οι ποικιλίες τροφίμων.

Για ιατρική χρήση, η ισταμίνη μπορεί να παραχθεί συνθετικά ή να παραχθεί με την τεχνολογία βακτηριακής διάσπασης της φυσικής ιστιδίνης.

Κύριες λειτουργίες

Όταν ενεργοποιείται, ο βιολογικός ρόλος της ισταμίνης, που αρχίζει να παράγεται υπό την επίδραση ενός συγκεκριμένου παράγοντα, είναι ταχεία και συχνά αρκετά ισχυρή επίδραση στα συστήματα και σε πολλά όργανα, προκαλώντας τις ακόλουθες καταστάσεις:

  • βρογχικοί σπασμοί που συνοδεύονται από διαταραχές του αναπνευστικού ρυθμού.
  • σπασμωδικές συσπάσεις των λείων μυών του εντέρου, που οδηγούν σε διάρροια, πόνο,
  • η παραγωγή αδρεναλίνης από τα επινεφρίδια - μια ορμόνη που προκαλεί αυξημένο καρδιακό ρυθμό και αυξημένη πίεση.
  • η εντατικοποίηση της παραγωγής έκκρισης βλεννογόνου στη ρινική κοιλότητα, καθώς και στους βρόγχους.
  • αύξηση του αριθμού των παραγώγων χυμών.

Αποδεικνύεται ότι ο φυσικός μηχανισμός δράσης οδηγεί στο γεγονός ότι η ισταμίνη επεκτείνει τα αιμοφόρα αγγεία με μικρές διαμέτρους, ενώ συγχρόνως περιορίζει τις κύριες οδούς αίματος. Ένα τέτοιο επεκτατικό αποτέλεσμα επηρεάζει τη διαπερατότητα του αγγειακού τοιχώματος των μικρών τριχοειδών αγγείων. Το αποτέλεσμα είναι πτώση της πίεσης, διόγκωση των βλεννογόνων μεμβρανών της αναπνευστικής οδού, απειλητική για τη ζωή, και πονοκεφάλους.

Επίσης, η επέκταση των μικρών αιμοφόρων αγγείων, επηρεάζοντας τη διαπερατότητα των τοιχωμάτων τους με ενισχυτικό τρόπο, μπορεί να οδηγήσει σε οζώδη εξάνθημα στο δέρμα.

Ισταμίνη και αλλεργίες

Μελετώντας τον μηχανισμό δράσης ισταμίνης, μπορεί να αποκαλυφθεί ότι προάγει τη μετάδοση ηλεκτρικών παλμών, του οποίου ο φορέας μπορεί να κατευθύνεται στον νευρώνα από το νευρικό κύτταρο ή στους ιστούς από τους νευρώνες. Η διαφορά μεταξύ αυτού του μεσολαβητή και των παρόμοιων βιολογικά δραστικών ουσιών είναι ότι αρχίζει να λειτουργεί, προκαλώντας μια κατάλληλη αντίδραση, μόνο τη στιγμή που το αλλεργικό αντιγόνο προσλαμβάνεται.

Στην περίπτωση αυτή, τα κύτταρα πλάσματος παράγουν αντισώματα ή ανοσοσφαιρίνες σχεδιασμένα να εξουδετερώνουν ένα συγκεκριμένο είδος ξένου στοιχείου. Στη συνέχεια, όταν ένα νέο αντιγόνο εισέλθει στο σώμα, ακολουθεί επίθεση των αντιστοίχων αντισωμάτων. Το αποτέλεσμα είναι ο σχηματισμός ενός ολοκληρωμένου συγκροτήματος που αποτελείται από αυτά τα δύο στοιχεία, το οποίο καθιζάνει σε μαστοκύτταρα που περιέχουν αδρανή ισταμίνη.

Ένας περαιτέρω μηχανισμός απελευθέρωσης ισταμίνης συνδέεται με την ενεργοποίησή του. Όταν η συγκέντρωσή του στο αίμα είναι υψηλότερη από την κανονικοποιημένη τιμή, το βιολογικό αποτέλεσμα με αρνητικές συνέπειες εκδηλώνεται.

Υποδοχείς ισταμίνης

Οι ακόλουθοι υποδοχείς απελευθερώνονται στο σώμα, οι οποίοι επηρεάζονται από την ισταμίνη.

  • h1 υποδοχείς που σχετίζονται με το ενδοθήλιο, το κεντρικό νευρικό σύστημα, τους λείους μυς. Το αποτέλεσμα είναι ένας σπασμός των βρογχικών λείων μυών, ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων του ενδοθηλίου, προκαλώντας κνίδωση και οίδημα.
  • h2 υποδοχείς - βρεγματικά κύτταρα. Η κύρια επίδραση της έκθεσης στην ισταμίνη είναι η διέγερση της παραγωγής του γαστρικού υγρού. Επίσης, αυτοί οι υποδοχείς είναι υπεύθυνοι για τη ρύθμιση του τόνου των μαλακών μυών της μήτρας.
  • Οι υποδοχείς h3 είναι περιφερειακά καθώς και κεντρικό νευρικό σύστημα. Αποδεικνύεται ότι η ισταμίνη έχει ένα ορισμένο αποτέλεσμα, γεγονός που μειώνει την απελευθέρωση ορισμένων νευροδιαβιβαστών - νορεπινεφρίνη, GABA, σεροτονίνη, ακετυλοχολίνη.

Οι δύο υποδοχείς ισταμίνης h1 και h2 παίζουν βασικό ρόλο στην εμφάνιση ανοσολογικών καθώς και αλλεργικών αντιδράσεων.

Η ισταμίνη στην ιατρική

Δεδομένου ότι οι πάσχοντες από αλλεργία έχουν υψηλή περιεκτικότητα ισταμίνης στους ιστούς τους, είναι απαραίτητο να ξεκινήσει ένας μηχανισμός που αποσκοπεί στη μείωση του επιπέδου για θεραπευτικούς σκοπούς.

Στην ιατρική, τα φάρμακα ισταμίνης λειτουργούν ως φάρμακο για ρευματισμούς, με ορισμένες νευρολογικές ασθένειες, αλλά συχνότερα πρόκειται για την καταπολέμηση των αρνητικών επιδράσεων που προκαλούνται από την ισταμίνη. Εάν έχει συνταγογραφηθεί ένα τεστ ισταμίνης, αυτό σημαίνει ότι ο γιατρός πρέπει να ανιχνεύσει αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Ένα από τα φάρμακα είναι η διυδροχλωρική ισταμίνη για υποδόρια χορήγηση, εύκολα διαλυτή στο νερό. Η διυδροχλωρική ισταμίνη συνταγογραφείται για τις πλεξίτιδες, τη ριζιδίτιδα. Εάν είναι απαραίτητο να θεραπεύσετε μια αλλεργική πάθηση, συνιστάται η εισαγωγή να ξεκινήσει με μικρές δόσεις.

Η διυδροχλωρική ισταμίνη αντενδείκνυται αν ανιχνευθεί υπερευαισθησία, αρτηριακή υπογλυκαιμία ή υπέρταση, βρογχικό άσθμα. Δεν μπορείτε να πάρετε έγκυες και γαλουχούσες γυναίκες, παιδιά, με ισταμίνη.

Σε περίπτωση παρόμοιων ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως νευρικότητα, ζάλη, σπασμοί, αιμορραγίες, βρογχικοί σπασμοί στην διυδροχλωρική ισταμίνη, ο γιατρός αποφασίζει να αλλάξει τη δόση ή να ακυρώσει το φάρμακο.

Τα παρασκευάσματα ισταμίνης χρησιμοποιούνται ως μέσο για την εξάλειψη των αλλεργιών. Η θεραπεία διεξάγεται με σταδιακή αύξηση της ελάχιστης αρχικής δόσης προκειμένου να προκληθεί αντίσταση στην ισταμίνη. Τα παρασκευάσματα ισταμίνης συμπεριλαμβάνονται στο θεραπευτικό σύμπλοκο για ενδομητρίωση, βρογχικό άσθμα, ημικρανία και επίσης για κνίδωση.

Αντισώματα στην ισταμίνη υπάρχουν σε μερικά φάρμακα, για παράδειγμα, στο Ergoferon, το οποίο είναι ένα σημαντικό συστατικό της σύνθετης θεραπείας που διεξάγεται σε βακτηριακές λοιμώξεις. Τα αντισώματα έναντι της ισταμίνης έχουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Συμβάλλουν στην απομάκρυνση του οιδήματος. Επίσης, ο μηχανισμός της δράσης τους συνδέεται με αντισπασμωδικές ικανότητες.

Χρησιμοποιώντας κατάλληλα παρασκευάσματα ισταμίνης, είναι δυνατόν να επιτευχθούν τιμές συγκέντρωσης που αντιστοιχούν σε φυσιολογικά επίπεδα στο αίμα 180-900 nmol / l.

Λαϊκά μέσα ομαλοποίησης του επιπέδου

Υπάρχει μια ομάδα προϊόντων, οι λεγόμενες ισταμινικές ίνες, οι οποίες, αν και δεν είναι αλλεργιογόνα, συμβάλλουν στην εμφάνιση της κνίδωσης, διότι διεγείρουν τα λιπαρά κύτταρα να απελευθερώνουν ισταμίνη.

Σε περιπτώσεις όπου μια ψευδή αλλεργία προκαλείται από απελευθερωτές ειδικών ουσιών, είναι σημαντικό να γνωρίζετε την ποσότητα ιστιδίνης στα πιο συνηθισμένα προϊόντα, ειδικά εκείνα με παραδοσιακά φάρμακα.

Πίνακας 1 - Το περιεχόμενο της ιστιδίνης σε ορισμένα προϊόντα (g / kg).

Διυδροχλωρική ισταμίνη

Περιγραφή από 01/05/2015

  • Λατινική ονομασία: Διυδροχλωρική ισταμίνη
  • Κωδικός ATX: L03AX14
  • Δραστικό συστατικό: Διϋδροχλωρική ισταμίνη (διυδροχλωρική ισταμίνη)
  • Κατασκευαστής: Immunologist (Ουκρανία)

Σύνθεση

Το δραστικό συστατικό του φαρμάκου είναι η διυδροχλωρική ισταμίνη.

Ένα επιπλέον συστατικό είναι καθαρό νερό.

Τύπος απελευθέρωσης

Το φάρμακο πωλείται σε φιάλες.

Φαρμακολογική δράση

Ιστοματομική.

Φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική

Σχετικά με τις ισταμίνες, τι είναι και ποια είναι η επίδρασή τους στο σώμα πρέπει να είναι γνωστό ότι κατανοούν τον μηχανισμό δράσης της υδροχλωρικής ισταμίνης. Η ισταμίνη είναι ένας από τους μεσολαβητές που εμπλέκονται στη ρύθμιση σημαντικών λειτουργιών του σώματος και διαδραματίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση πολλών νοσηρών καταστάσεων. Ο τύπος είναι C5H9N3. Κατά κανόνα, η ισταμίνη είναι παρούσα στο σώμα σε μια δεσμευμένη, ανενεργή κατάσταση. Η περιεκτικότητά του αυξάνεται με διάφορες παθολογικές καταστάσεις: τραύματα, αλλεργικές εκδηλώσεις, άγχος. Στη συνέχεια απελευθερώνονται επίσης και άλλες βιολογικά δραστικές ουσίες, όπως η σεροτονίνη, η ακετυλοχολίνη, οι προσταγλανδίνες, η βραδυκινίνη, η αναφυλακτική ουσία, κλπ. Το επίπεδο ισταμίνης αυξάνεται και με την λήψη διαφόρων τοξινών και ορισμένων φαρμάκων, είναι επίσης στα προϊόντα.

Στο ανθρώπινο σώμα υπάρχουν ειδικοί υποδοχείς, οι οποίοι ονομάζονται υποδοχείς ισταμίνης-Η. Έχουν διαφορετική εντοπισμό. Με τη διέγερση των υποδοχέων Η1, ο τόνος των λείων μυών του εντέρου, της ουροδόχου κύστης και των βρόγχων αυξάνεται. Η διέγερση του υποδοχέα Η2 προάγει την έκκριση των γαστρικών αδένων, χαλαρώνει τους λείους μύες της μήτρας, ελέγχει τη λειτουργία των σιελογόνων αδένων. Οι υποδοχείς ισταμίνης είναι υπεύθυνοι για τη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης, της τριχοειδούς διαπερατότητας και των στεφανιαίων αγγείων.

Τι είναι η ισταμίνη και ποιες τροφές περιέχει είναι σημαντικό να γνωρίζετε για σωστή διατροφή. Συνήθως έχουν μεγάλη διάρκεια ζωής. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η κατανάλωσή τους πρέπει να περιοριστεί. Παραθέτουμε ορισμένα προϊόντα που περιέχουν ισταμίνη:

  • αλκοολούχα ποτά ·
  • καπνιστό κρέας και λουκάνικα.
  • μαγιά ·
  • σόγια, τοφου, φασόλια.
  • λαχανικά τουρσί ·
  • μακροπρόθεσμα τυριά ωρίμανσης ·
  • ψάρια και θαλασσινά (ειδικά κονσερβοποιημένα) ·
  • καφές;
  • κακάο;
  • αλεύρι σίτου ·
  • φράουλες ·
  • μπανάνες ·
  • ανανάδες ·
  • Ακτινίδια.
  • εσπεριδοειδών ·
  • αχλάδια

Στην ιατρική πρακτική, χρησιμοποιείται διυδροχλωρική ισταμίνη. Προκαλεί σπασμούς των λείων μυών, μειωμένη πίεση, αυξημένη έκκριση του γαστρικού υγρού, διαστολούμενα τριχοειδή αγγεία, αυξημένο καρδιακό ρυθμό.

Η δράση της ισταμίνης στους υποδοχείς των κυττάρων του δέρματος προκαλεί τοπική αγγειακή διαστολή και το οίδημα, η μορφή των παλμών και οι απολήξεις των νεύρων διεγείρονται. Προκαλεί κνησμό και νευρογενή υπεραιμία. Διεξάγεται δοκιμή ισταμίνης για τη διάγνωση αλλεργικών δερματικών παθήσεων.

Ενδείξεις χρήσης

Οι ενδείξεις για τη χρήση αυτού του εργαλείου είναι οι εξής:

Το φάρμακο χρησιμοποιείται στη διαμόρφωση δειγμάτων δέρματος για τη διάγνωση αλλεργιών.

Αντενδείξεις

Δέρμα δοκιμές δεν διεξάγονται για οποιαδήποτε δερματικά νοσήματα. Αυτή η θεραπεία δεν ισχύει και στην περίπτωση σοβαρών καρδιακών παθήσεων, υπότασης και αγγειακής δυστονίας, αναπνευστικών παθήσεων (συμπεριλαμβανομένου ιστορικού), μη αντισταθμισμένων διαταραχών των νεφρών, βαριάς υπέρτασης, φαιοχρωμοκυτώματος. Μεταξύ των αντενδείξεων, επιπλέον, υπάρχει η εγκυμοσύνη, ο θηλασμός, η ηλικία των παιδιών.

Παρενέργειες

Οι δοκιμές δέρματος δεν προκαλούν ανεπιθύμητες ενέργειες. Υπό κανονική δερματική αντίδραση, είναι πιθανό να μειωθεί ο κνησμός. Μετά την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της εξέτασης, το σημείο της ένεσης μπορεί να πλυθεί με νερό.

Επιπλέον, αυτό το εργαλείο μπορεί να προκαλέσει πονοκέφαλο, ζάλη, λιποθυμία, ταχυκαρδία, έξαψη, δύσπνοια, υπέρταση, νευρικότητα, εξάψεις, επιληπτικές κρίσεις, βρογχόσπασμο. Σε υψηλότερες δόσεις πιθανό κυάνωση, δύσπνοια, αξιοσημείωτη μείωση στην πίεση του αίματος, ναυτία, κράμπες στην κοιλιά και το στομάχι, μεταλλική γεύση, θολή όραση, δυσάρεστη ή επώδυνες αισθήσεις στο στήθος, διάρροια, διαταραχές της γαστρεντερικής οδού, πρήξιμο ή ερυθρότητα στο σημείο της εισαγωγή.

Οδηγίες για τη χρήση διυδροχλωρικής ισταμίνης (μέθοδος και δοσολογία)

Οι δερματικές εξετάσεις διεξάγονται μόνο μετά από την έγγραφη συναίνεση του ασθενούς. Τοποθετούνται στην εσωτερική επιφάνεια του αντιβραχίου. Η απόσταση μεταξύ δειγμάτων πρέπει να είναι 20-40 mm. Δεν υπάρχει όριο ηλικίας για τη δοκιμή.

Οι φιάλες με διυδροχλωρική ισταμίνη χρησιμοποιούνται σύμφωνα με τους κανόνες της άσηψης. Στο απολυμασμένο δέρμα εφαρμόζονται σταγόνες του διαλύματος. Η αποστειρωμένη δοκιμή γάζας μίας χρήσης για τη δοκιμή pk είναι ατομική για κάθε ασθενή. Μέσω μιας σταγόνας διυδροχλωρικής ισταμίνης, πραγματοποιούνται ενέσεις μέχρι να σταματήσει η διακοπή της βελόνας.

Για δείγματα μηδενισμού, εφαρμόζονται γρατζουνιές μήκους 5 mm μέσω μιας σταγόνας του διαλύματος. Οι αποστειρωτές είναι απομονωμένοι για κάθε ασθενή.

Τα αποτελέσματα αξιολογούνται μετά από 20 λεπτά σε ειδικό τραπέζι. Η αντίδραση του δέρματος στην διυδροχλωρική ισταμίνη πρέπει να είναι θετική. Αν η αντίδραση είναι αρνητική, μην δοκιμάζετε με αλλεργιογόνα.

Σε άλλες περιπτώσεις, οι οδηγίες χρήσης της διϋδροχλωρικής ισταμίνης αναφέρουν ότι το διάλυμα χορηγείται με υποδόρια, ενδομυϊκή και ενδοδερμική ένεση σε 0,1-0,5 ml.

Υπερδοσολογία

Σε περίπτωση υπερβολικής δόσης φαρμάκων, διατηρείται ο αεραγωγός, καθώς και η χρήση μηχανικού αερισμού και οξυγόνου, εάν είναι απαραίτητο. Στην περίπτωση μιας ένεσης, τοποθετείται ένα περιστρεφόμενο έμβολο κοντά στη θέση χορήγησης, προκειμένου να επιβραδυνθεί η απορρόφηση της δραστικής ουσίας στο αίμα. Ίσως η εισαγωγή αντιισταμινικών φαρμάκων, 0,3-0,5 mg υδροχλωρικής επινεφρίνης υποδόρια για τη θεραπεία της υπότασης (έως και 2 φορές κάθε 20 λεπτά).

Αλληλεπίδραση

Δεν περιγράφονται αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με άλλα φάρμακα.

Όροι πώλησης

Πωλούνται μόνο με ιατρική συνταγή.

Συνθήκες αποθήκευσης

Αποθηκεύστε το φάρμακο πρέπει να βρίσκεται σε σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασία δωματίου.

Διάρκεια ζωής

5 χρόνια. Η περίοδος χρήσης ενός διαλύματος ισταμίνης 0,01% που καλύπτεται με ένα σταγονόμετρο χρησιμοποιείται για δοκιμές δέρματος εάν φυλάσσεται σε ψυγείο - 1 έτος και όχι περισσότερο από τη συνολική διάρκεια ζωής που αναφέρεται στο φιαλίδιο.

Κριτικές

Οι ανασκοπήσεις αυτού του φαρμάκου δεν είναι τόσο συνηθισμένες. Αρνητικό μεταξύ τους. Αυτό μας επιτρέπει να χαρακτηρίσουμε την διυδροχλωρική ισταμίνη ως αποτελεσματική θεραπεία όταν χρησιμοποιείται σύμφωνα με τις οδηγίες.

Τιμή διυδροχλωριούχου ισταμίνης

Η τιμή της διυδροχλωρικής ισταμίνης στην αλυσίδα φαρμακείων είναι περίπου 50 hryvnia ή 170 ρούβλια.

Εκπαίδευση: Αποφοίτησε από το Κρατικό Ιατρικό Κολλέγιο του Rivne State με πτυχίο Φαρμακευτικής. Αποφοίτησε από το κρατικό ιατρικό πανεπιστήμιο της Vinnitsa. Μ.Ι.Πιρόγκο και πρακτική άσκηση στη βάση του.

Εργασιακή εμπειρία: Από το 2003 έως το 2013, εργάστηκε ως φαρμακοποιός και επικεφαλής φαρμακείου. Απονεμήθηκε διπλώματα και σήματα διάκρισης για πολλά χρόνια σκληρής δουλειάς. Τα ιατρικά άρθρα δημοσιεύθηκαν σε τοπικές δημοσιεύσεις (εφημερίδες) και σε διάφορες πύλες στο Διαδίκτυο.

Η ισταμίνη: ποια είναι αυτή η ουσία, ο ρόλος της και οι λειτουργίες της

Η ισταμίνη είναι μια ουσία βιολογικής προέλευσης που υπάρχει στο σώμα κάθε ατόμου. Η ισταμίνη διεγείρει τα κύτταρα για προστασία, ως αποτέλεσμα διαφόρων παραγόντων. Η ισταμίνη υπάρχει σε σχεδόν όλα τα κύτταρα του σώματος.

Ο γενικός ρυθμιστής πολλών ζωτικών λειτουργιών - η ισταμίνη - εξακολουθεί να μην δίνεται αρκετή προσοχή, αν και ρυθμίζει σε μεγάλο βαθμό το έργο του κεντρικού νευρικού, του καρδιαγγειακού, του ανοσοποιητικού, του πεπτικού συστήματος και των ενδοκρινικών συστημάτων. Ωστόσο, μερικές φορές η ισταμίνη εξακολουθεί να θεωρείται μόνο μεσολαβητής αλλεργίας. Αυτό οφείλεται εν μέρει στο γεγονός ότι στον σύγχρονο κόσμο ο επιπολασμός των αλλεργικών ασθενειών αυξάνεται συνεχώς και η χρήση των αντιισταμινών παραμένει προτεραιότητα για τη θεραπεία τέτοιων ασθενών. Ωστόσο, οι υπάρχουσες απόψεις για τα αντιισταμινικά παραμένουν επιφανειακά, καθώς η πλειοψηφία των σύγχρονων δημοσιεύσεων σχετικά με την ισταμίνη και το αποτέλεσμα των ναρκωτικών για την ανάπτυξη του περιεχομένου τους διατίθενται από φαρμακευτικές εταιρείες και αφιερώνουν μόνο ένα φάρμακο, το οποίο κηρύσσεται αποτελεσματικό.

Οι παράγοντες που προκαλούν την απελευθέρωση της ισταμίνης μπορεί να είναι:

  • αλλεργικές αντιδράσεις.
  • διάφορες ασθένειες.
  • τραυματισμούς ·
  • έκθεση στην ακτινοβολία.
  • άγχος;
  • λαμβάνοντας ορισμένα φάρμακα.

Η ισταμίνη είναι μια ουσία που απελευθερώνεται σε κύτταρα σε μεγάλες ποσότητες κατά τη διάρκεια αλλεργικών αντιδράσεων, έτσι οι πάσχοντες από αλλεργίες πίνουν αντιισταμινικά.

Παρά την αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα των αντιισταμινικών στη θεραπεία της οξείας αλλεργικής διαδικασίες που χρησιμοποιούνται στην πράξη δεν είναι όλα τα αποτελέσματά τους, η οποία μπορεί να εξηγηθεί από την έλλειψη ολιστική άποψη του ρόλου και της σημασίας της ισταμίνης σε ζωτικές λειτουργίες του σώματος.

Όλο αυτό κατέστησε αναγκαίο να εφιστάται η προσοχή της ιατρικής κοινότητας να διερευνηθεί ο ρόλος της ισταμίνης στις βασικές φυσιολογικές διαδικασίες και στην ορθολογική χρήση των αναστολέων των υποδοχέων με βάση τους βασικούς μηχανισμούς της δράσης, πλειοτροπικά αποτελέσματα, ενδείξεις και αντενδείξεις για τη χρήση σε ειδικές κλινικές καταστάσεις.

Το ιστορικό της μελέτης της ισταμίνης

Η ισταμίνη είναι μακριά από την πλήρως μελετημένη ουσία. Το ιστορικό της μελέτης της ισταμίνης και της συσκευής υποδοχής της έχει περισσότερα από 100 χρόνια και βασίζεται στο έργο πολλών ερευνητών και τουλάχιστον τεσσάρων βραβευθέντων με Νόμπελ. Για πρώτη φορά, η ισταμίνη απομονώθηκε από ερυσιβώδους όλυρας (ερυσίβη) - ένα τοξικό μυκητιασική παράσιτο των φυτών δημητριακών, και φυσιολογική επίδραση της μελετάται από μια ερευνητική ομάδα υπό την καθοδήγηση του Dale Henry (Henry Hallett Dale, 1874-1968), νικητής του βραβείου Νόμπελ 1936.

Η ισταμίνη απομονώθηκε από τους ιστούς των ζώων και των ανθρώπων και οι κύριες λειτουργίες της καθορίστηκαν από τον γερμανό χημικό Adolf Vindaus (Windaus Adolf, 1876-1959), τον νικητή του βραβείου Νόμπελ το 1928 και τον W. Vogt το 1907.

Ο πρωταγωνιστικό ρόλο της ισταμίνης στην εμφάνιση των αλλεργικών αντιδράσεων περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1920 και επιβεβαιώθηκε πειραματικά μόνο το 1937, μαζί με τη σύνθεση των πρώτων αντιισταμινικά ιταλοελβετικά φαρμακολόγος Daniel Bovet (Daniel Bovet, 1907-1992), ο νικητής του βραβείου Νόμπελ 1957.

Τη δεκαετία του '40 του περασμένου αιώνα ξεκίνησε η ενεργός σύνθεση νέων ουσιών με αντιισταμινική δράση, η μελέτη και η εφαρμογή των οποίων οδήγησε στην ανακάλυψη ετερογένειας υποδοχέων ισταμίνης. Αποδείχθηκε ότι τα αντιισταμινικά δεν ήταν χημικά συνδεδεμένα με την ισταμίνη, αλλά είχαν επιλεκτικές ιδιότητες αποκλεισμού. Ναι, είναι ισχυρά ανέστειλε προκαλούμενη από ισταμίνη σύσπαση του σπλαχνικού μυών, αλλά δεν είχε καμία επίδραση επί της παραγωγής επαγόμενη από ισταμίνη οξύ, χαλάρωση της μήτρας, ή η καρδιακή διέγερση, η αγγειοδιαστολή. Κατά την περιγραφή των διαφόρων υποδοχέων μεγάλη σημασία ήταν η δημοσίευση του βρετανικού φαρμακολόγος Heinz Schild (Heinz Otto Shild, 1906-1984) στο British Journal of Pharmacology 1947 κατά το έτος.

Ωστόσο, τη δεκαετία του 1950, οι κύριες προσπάθειες των επιστημόνων δεν απευθύνονταν στη μελέτη των τύπων των υποδοχέων, αλλά στη μελέτη του κυτταρικού μεταβολισμού, της λειτουργίας και του εντοπισμού των κύριων πηγών ισταμίνης. Αυτή τη στιγμή, βρέθηκε ότι μια μεγάλη ποσότητα ισταμίνης περιέχεται σε μαστοκύτταρα, ότι ρυθμίζει τη γαστρική έκκριση και, επιπλέον, έχει ισχυρό αποτέλεσμα αγγειοδιαστολής. Υπολειμματική ετερογένεια επιβεβαιώθηκε Scottish φαρμακολόγος James Blake (James Whyte Μαύρο, 1924-2010), η οποία για αναστολέας υποδοχέα άνοιγμα Η2 και σύνθεση της σιμετιδίνης (μαζί με τη σύνθεση - αναστολείς) έχει λάβει το βραβείο Νόμπελ το 1988 g.

Στη δεκαετία του 1980, συνεχίστηκαν δραστικές μελέτες των επιδράσεων της ισταμίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα και το 1987 περιγράφηκαν υποδοχείς Η3, οι οποίοι είναι επίσης υπεύθυνοι για την αυτορρύθμιση της παραγωγής ισταμίνης.

Στις αρχές αυτού του αιώνα, αναγνωρίστηκαν οι υποδοχείς Η4, των οποίων οι λειτουργίες δεν έχουν ακόμη καθοριστεί οριστικά.

Τι είναι η ισταμίνη; Ποιος είναι ο ρόλος του στο σώμα;

Παρά το τόσο μακρύ ιστορικό περιγραφής και μελέτης των επιδράσεων της ισταμίνης, συνεχίζουν να μελετώνται, αν και δεν υπάρχει πλέον αμφιβολία ότι η ισταμίνη είναι ο σημαντικότερος καθολικός μεσολαβητής των πιο ζωτικών φυσιολογικών και παθολογικών διεργασιών. Η ελεύθερη ισταμίνη είναι μια πολύ δραστική ουσία με πολυκατευθυντική δράση, αλλά τα κύρια αποτελέσματά της μπορούν να ομαδοποιηθούν.

Πρώτον, η ισταμίνη είναι ένας νευροδιαβιβαστής του ΚΝΣ, στα κύτταρα των οποίων βρίσκονται υποδοχείς και των τεσσάρων τύπων. Ενισχύει την παραγωγή κορτικοτροπίνης στο πρόσθιο τμήμα της υπόφυσης και ρυθμίζει τον καθημερινό κύκλο και τη θερμορύθμιση λόγω αλλαγών στη σύνθεση και απελευθέρωση άλλων νευρικών μεσολαβητών ντοπαμίνη, ακετυλοχολίνη, α-αμινοβουτυρικό οξύ, γλουταμικό οξύ. Διαπιστώνεται ότι η ισταμίνη αυξάνει τη διέγερση και την ευαισθησία των νευρώνων, συμπεριλαμβανομένου του πλευρικού αιθουσαίου πυρήνα, και ενεργοποιεί τις αποκρίσεις κινητήρα. Επιπλέον, ρυθμίζει τον ύπνο και την αφύπνιση, καθώς και τη συμπεριφορά. Ο ρόλος της ισταμίνης στη λειτουργία του νευρικού συστήματος είναι αφιερωμένος σε περισσότερες από 11.000 δημοσιεύσεις στο PubMed, αλλά το φαρμακολογικό της αποτέλεσμα σε αυτό το αποτέλεσμα δεν χρησιμοποιείται ουσιαστικά στην κλινική ιατρική.

Δεύτερον, η ισταμίνη μπορεί να θεωρηθεί ρυθμιστής της προσαρμογής λόγω της συμμετοχής της στην παραγωγή κορτικοτροπίνης, καθώς και λόγω της νευροανοσοποιητικής ρύθμισης του τόνου των λείων μυών στα αγγεία και τα όργανα. Κάτω από την επίδραση της αδρεναλίνης, η οποία απελευθερώνεται ως αποτέλεσμα της διέγερσης αντανακλαστικού μυελό των επινεφριδίων με τη δράση της ισταμίνης, σπασμούς των αρτηριδίων και ταχυκαρδία, αυξημένη αρτηριακή πίεση, spazmiruyutsya λείου μυός όργανα, τους βρόγχους και τα βρογχιόλια. Η περαιτέρω δράση της ισταμίνης προκαλεί διαστολή των τριχοειδών αγγείων και στασιμότητα του αίματος, η οποία οδηγεί σε αύξηση της διαπερατότητας των τοιχωμάτων τους, έξοδο πλάσματος από τα αγγεία, οίδημα των περιβαλλόντων ιστών, πάχυνση του αίματος και μείωση της αρτηριακής πίεσης. Επιπλέον, η ισταμίνη είναι μια ισχυρή ισχυρή αγγειοδραστική ουσία, καθώς επηρεάζει την απελευθέρωση του ενεργού αγγειοδιασταλτικού νιτρικού οξειδίου.

Τρίτον, η ισταμίνη είναι μια σημαντική βιολογικά δραστική ουσία οποιασδήποτε φλεγμονής, η οποία προκαλεί σε μεγάλο βαθμό πόνο λόγω άμεσων επιδράσεων στα νευρικά απολήξεις. Ωστόσο, ο ρόλος της ισταμίνης στη φλεγμονή δεν περιορίζεται μόνο στην ενεργοποίησή της, αλλά και ως περιοριστής της φλεγμονώδους αντίδρασης. Υπό την επίδραση της ισταμίνης, ο πολλαπλασιασμός του συνδετικού ιστού στα παρεγχυματικά όργανα ενεργοποιείται, πράγμα που περιορίζει την εξάπλωση της διαδικασίας φλεγμονώδους βλάβης.

Τέταρτον, η ισταμίνη εμπλέκεται στις διαδικασίες πολλαπλασιασμού και διαφοροποίησης πολλών κυττάρων, για παράδειγμα, στην αιματοποίηση και την εμβρυοποίηση, είναι ένας ισχυρός ανοσορυθμιστής. Αυξάνει την ικανότητα παρουσίασης αντιγόνου των κυττάρων, ενεργοποιεί τα Β-λεμφοκύτταρα και τα Τ-βοηθητικά κύτταρα, διεγείρει την παραγωγή ιντερφερόνης-α, την έκφραση των μορίων κυτταρικής προσκόλλησης των ηωσινοφίλων και των ουδετεροφίλων.

Πέμπτον, η ισταμίνη εξασφαλίζει την εμφάνιση και ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων, που είναι η πιο γνωστή επίδραση της ισταμίνης, στην οποία διατίθενται πάνω από 22.000 πηγές στη βάση δεδομένων PubMed. Στην πραγματικότητα, αυτό το φαινόμενο εκδηλώνεται στις συνθήκες εμφάνισης περίσσειας ισταμίνης και οφείλεται κατά κύριο λόγο σε διαταραχές των νευρο-ενδοκρινών αλληλεπιδράσεων και στον τόνο των μυών των αγγείων και οργάνων. Κατανείμετε αλλεργικές αντιδράσεις που συναντώνται λόγω της απελευθέρωσης της ισταμίνης στους ιστούς του σώματος, χωρίς μία ανοσολογική συνιστώσα, αλλά η διαφοροποίηση τους με πραγματικά αλλεργική εξαιρετικά δύσκολη δεδομένου ότι τα κλινικά συμπτώματα είναι ουσιαστικά όμοια.

Δεν είναι λιγότερο σημαντικό είναι η συμμετοχή της ισταμίνης στη ρύθμιση των ενδοκρινών αδένων, προκαλεί την ενεργοποίηση του έκκριση των πεπτικών και απεκκριτικό αδένες, η οποία, ειδικότερα, δηλωτικά αυξημένη έκκριση γαστρικού οξέος. Η ισταμίνη επηρεάζει επίσης τη δραστηριότητα του συστήματος CC, όπου οι υποδοχείς και για τους τέσσερις τύπους βρίσκονται σε άνιση κατανομή, η ενεργοποίηση και καταστολή των οποίων προκαλεί πολύπλοκα, μερικές φορές αντίθετες, επιδράσεις.

Ο βηματοδότης της ισταμίνης είναι γνωστός από την πρώτη του περιγραφή - περίπου 100 χρόνια. Σύμφωνα με τους επιστήμονες, το σύστημα υποδοχέα ισταμίνης στην καρδιά κατασκευάζεται παρομοίως αδρενεργικά. Ωστόσο, ο ρόλος της ρύθμισης της ισταμίνης της δραστηριότητας του συστήματος SS είναι λιγότερο επιρροής από την αδρενεργική, και ως εκ τούτου είναι λιγότερο μελετημένος. Περιγράφεται στο ότι η ισταμίνη έχει θετική ινότροπη και δράση χρονότροπη (Η2-υποδοχείς) στο κοιλίες διεγείρει αδενυλική κυκλάση (Η2) προκαλεί στεφανιαία αγγειοδιαστολή (Η2) ή αγγειοσυστολή (Η1), καταστέλλει την απελευθέρωση κατεχολαμινών από τα συμπαθητικά καρδιακή νευρώνες (Η3 και Η4), η οποία μειώνει την πιθανότητα αρρυθμιών επανέγχυσης. Δηλαδή, τα αποτελέσματα της διέγερσης των υποδοχέων Η2 αντιστοιχούν στους β-αδρενεργικούς, και οι Η1 υποδοχείς - αδρενεργικοί.

Για μεγάλο χρονικό διάστημα (1910), περιγράφηκε το αρρυθμιογόνο αποτέλεσμα της ισταμίνης, το οποίο οφείλεται επίσης σε διάφορους μηχανισμούς: επιβράδυνση της επαγωγικής αγωγιμότητας που προκαλείται από Η1, αύξηση της δραστηριότητας του κόλπου και κοιλιακή διέγερση. Επιπροσθέτως, η έμμεση αρρυθμιογόνος επίδραση της ισταμίνης που προκαλείται από την ισχαιμία λόγω του προκαλούμενου από ισταμίνη στεφανιαίου αγγειόσπασμου έχει παθογενετική σημασία. Οι επιστήμονες πιστεύουν ότι η μεταγευματική στηθάγχη μπορεί επίσης να προκληθεί ακριβώς από τη δράση της ισταμίνης, επειδή παρεμποδίζεται από τους αναστολείς των υποδοχέων Η2.

Το αποτέλεσμα της ισταμίνης στο σύστημα CC οφείλεται επίσης στο αγγειοδραστικό συστατικό του. Έτσι, η ισταμίνη αυξάνει τη διαπερατότητα του αγγειακού τοιχώματος διαμέσου της καταστροφής του ενδοθηλιακού φραγμού και ρυθμίζει την απελευθέρωση του ενεργού αγγειοδιασταλτικού του νιτρικού οξειδίου από τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Πιστεύεται ότι οι σπασμοί των στεφανιαίων αρτηριών και την αργή χαλάρωση από αυτά που συνδέονται με τους υποδοχείς Η1 και Η2 του αγγειακού λείου μυός, και Η1 ανταγωνιστές αναστέλλουν γρήγορη συνιστώσα χαλάρωση, και Η2-αποκλειστές - αργή συνιστώσα, και συν-χορήγηση και των δύο ανταγωνιστών αφαιρεί χαλάρωση που προκαλείται από αμίνες. Έτσι, η ισταμίνη είναι ένας παγκόσμιος ρυθμιστής σχεδόν όλων των ζωτικών διαδικασιών.

Ο κύριος διαμεσολαβητής και οι ρυθμιστικές λειτουργίες της ισταμίνης

Η ισταμίνη είναι μια γενική ρυθμιστική αρχή. Είναι σαφές ότι ένας τέτοιος ισχυρός ρυθμιστής δεν μπορεί να κυκλοφορήσει σε ελεύθερη κατάσταση σε σημαντικό ποσό. Η ισταμίνη στο σώμα βρίσκεται σε αδρανή δεσμευμένη κατάσταση και αποθηκεύεται στην αποθήκη, το κυριότερο από τα οποία είναι κύτταρα αίματος, τα οποία στην πραγματικότητα εξασφαλίζουν τη συστημική δράση του γενικού ρυθμιστή - βασεόφιλα αίματος και ιστών (ιστιοκύτταρα), ηωσινοφίλων και σε μικρότερο βαθμό αιμοπεταλίων. Επιπλέον, η ισταμίνη βρίσκεται στα κύτταρα των πνευμόνων, του δέρματος, του πεπτικού συστήματος, των σιελογόνων αδένων κλπ. Σε μια μικρή ποσότητα υπάρχει ελεύθερη ισταμίνη στο αίμα και σε άλλα βιολογικά υγρά. Στην αποθήκη, η ισταμίνη εντοπίζεται σε κόκκους μαζί με άλλες αμίνες (σεροτονίνη), πρωτεάσες, πρωτεογλυκάνες, κυτοκίνες, από όπου μπορεί να απελευθερωθεί γρήγορα εάν είναι απαραίτητο κατά τη διάρκεια της διαδικασίας αποκοκκιοποίησης.

Ωστόσο, μέχρι τώρα οι ακριβείς μηχανισμοί των διαδικασιών αποκοκκιοποίησης με απελευθέρωση ισταμίνης παραμένουν απροσδιόριστοι. Η διαδικασία είναι αρκετά περίπλοκη, όπως αποδεικνύεται από την παρουσία και των τεσσάρων τύπων μαστοκυττάρων και βασεόφιλων. Σήμερα, πιστεύεται ότι η ενεργοποίηση των Η1 και Η2 υποδοχέων οδηγεί στην εμφάνιση ασθενειών που προκαλούνται από μαστοκύτταρα και βασεόφιλα, ενώ οι υποδοχείς Η4 οδηγούν σε αλλεργικές, φλεγμονώδεις και αυτοάνοσες ασθένειες.

Η διαδικασία απελευθέρωσης ισταμίνης από το κύτταρο μπορεί να ξεκινήσει με αμφότερους ειδικούς ανοσοποιητικούς και μη ειδικούς μη-ανοσοποιητικούς ενδογενείς μηχανισμούς, καθώς και έναν αριθμό εξωγενών παραγόντων. Ο ανοσοποιητικός μηχανισμός απελευθέρωσης ισταμίνης πυροδοτείται από την αλληλεπίδραση της ανοσοσφαιρίνης Ε που έχει σταθεροποιηθεί στα βασεόφιλα Ε με ένα αλλεργιογόνο. Οι ενδογενείς πρωτεάσες και άλλες βιολογικώς δραστικές ουσίες ανήκουν σε μη ανοσοενεργοποιητές της αποκοκκιοποίησης. Τα εξωγενή διεγερτικά της απελευθέρωσης ισταμίνης μπορεί να είναι συναισθηματικό και φυσικό στρες, υποξία, τραύμα, ακτινοβολία, πολυάριθμες τοξίνες, για παράδειγμα, βακτηριακές.
Η απελευθερούμενη ισταμίνη καταστρέφεται ταχέως με διάφορους τρόπους, η κύρια από τις οποίες είναι η μεθυλίωση της ισταμίνης-μεθυλτρανσφεράσης, η οποία διεξάγεται κυρίως στον εντερικό βλεννογόνο και στο ήπαρ, στα μονοκύτταρα.

Ο δεύτερος τρόπος μεταβολισμού της ισταμίνης είναι η οξειδωτική διαπίδυση με διαμινοξειδάση (ισταμινάση) στους ιστούς του εντέρου, του ήπατος, του δέρματος, του θύμου, του πλακούντα και επίσης στα ηωσινόφιλα και τα ουδετερόφιλα. Η ακετυλίωση της αμινομάδας της πλευρικής αλυσίδας ισταμίνης συμβαίνει με τον σχηματισμό ακετυλοισταμίνης και μεθυλίωση των πλευρικών δομών με διμεθυλοισταμίνη. Οι υπερβολικοί μεταβολίτες ισταμίνης απεκκρίνονται στα ούρα.

Δεδομένης της ευελιξίας του ρυθμιστικού αποτελέσματος της ισταμίνης, σε κάθε περίπτωση οι κλινικές επιδράσεις των επιδράσεών της μπορεί να ποικίλουν σημαντικά, πράγμα που εξαρτάται κυρίως από τους υποδοχείς στους οποίους δρα. Όπως και το αδρενεργικό σύστημα, η απελευθέρωση σημαντικής ποσότητας ισταμίνης συνοδεύεται από έκθεση σε όλους τους τύπους υποδοχέων με την ανάπτυξη σύνθετων συστηματικών κλινικών εκδηλώσεων. Τυπικά, η δράση των κλινικώς διαπιστωμένων μέτριες ποσότητες κνησμό του δέρματος ισταμίνης, πόνος (ερεθισμός των νευρικών απολήξεων), οίδημα (αγγειοδιαστολή και αυξημένης αγγειακής διαπερατότητας) υπεραιμία (αγγειοδιαστολή), υπόταση (αγγειοδιαστολή), ταχυκαρδία, επιβραδύνοντας AV-αγωγιμότητας (παρασυμπαθητικό ενεργοποίηση). Κάθε μία από αυτές τις επιδράσεις μπορεί να συμβεί με διαφορετικές δυνάμεις και σε οποιονδήποτε συνδυασμό, γεγονός που καθιστά τη διάγνωση πολύ πιο δύσκολη. Μια περαιτέρω αύξηση στον αριθμό της ισταμίνης στην κυκλοφορία μπορεί να προκαλέσει ήδη αντίθετες απειλητικές επιδράσεις: στεφανιαίο αγγειόσπασμο, αρρυθμίες, σοκ. Είναι με τις πολλαπλές εκδηλώσεις των επιδράσεων της ισταμίνης ότι ο πολυμορφισμός της κλινικής εικόνας των αλλεργιών, συμπεριλαμβανομένου του φαρμάκου, συνδέεται.

Η υπερβολική συσσώρευση ισταμίνης στους ιστούς και στα υγρά έχει περιγραφεί υπό διάφορες κλινικές συνθήκες:

  1. Αλλεργικές καταστάσεις (ατοπικό βρογχικό άσθμα, κνίδωση, αλλεργική δερματίτιδα, αγγειοοίδημα, αλλεργική ρινοκολπίτιδα, ρινοκολπίτιδα, αλλεργίες φαρμάκων, τροφικές αλλεργίες) σε ασθενείς με αλλεργίες σε φάρμακα. το επίπεδο ισταμίνης στο αίμα μπορεί να αυξηθεί στα 10 μmοl / l.
  2. Η χρόνια μυελοειδής λευχαιμία, τυπική εκδήλωση της οποίας είναι η ηωσινοφιλική-βασεόφιλη σχέση. το επίπεδο ισταμίνης στο αίμα μπορεί να ανέλθει σε πολύ υψηλές τιμές - έως 1 mg / l.
  3. Κακόηθες μαστόκυτομα;
  4. Ρευματοειδής αρθρίτιδα.
  5. Έμφραγμα του μυοκαρδίου (στις πρώτες 3-6 ημέρες).
  6. Ηπατική βλάβη (ηπατίτιδα, κίρρωση), στην οποία η αύξηση της περιεκτικότητας σε ισταμίνη μπορεί να συσχετισθεί με την εμφάνιση γαστρικών ελκών και έλκους του δωδεκαδακτύλου.
  7. Τοξίκωση εγκύων γυναικών.

Οι πολλαπλές συστηματικές και τοπικές επιδράσεις της ισταμίνης δεν έχουν μελετηθεί πλήρως, δεν χρησιμοποιούνται επαρκώς στην κλινική πρακτική, απαιτούν συστηματοποίηση. Η ισταμίνη είναι ένας γενικός ρυθμιστής σχεδόν όλων των ζωτικών διαδικασιών στο σώμα, καθώς ενεργεί ως:

  • κεντρικό νευροδιαβιβαστή.
  • προσαρμογόνο, αγγειορυθμιστικό.
  • βιολογικώς δραστική ουσία της φλεγμονής.
  • συμμετέχοντας στην εμβρυογένεση και την αιμοποίηση.
  • ανοσορυθμιστής και πωλητής αλλεργικών αντιδράσεων ·
  • ενεργοποιητής της έκκρισης των πεπτικών και απεκκριτικών αδένων.
  • καρδιακό inotrop και chronotrop.

Τι παρέχει μια τέτοια καθολική συστηματική επίδραση της ισταμίνης; Πρώτον, οφείλεται στη δέσμευση της ισταμίνης σε διάφορους τύπους ειδικών υποδοχέων: με Η1, Η2, Η3- ή Η4-, τα οποία κατά συνέπεια ενεργοποιούνται. Ωστόσο, η ιατρική γνώση σχετικά με τις διεργασίες επιλογής του υποδοχέα ισταμίνης για δέσμευση και προτιμησιακό εντοπισμό ενός τέτοιου αποτελέσματος είναι πρακτικά απούσα και τα διαθέσιμα επιστημονικά στοιχεία σχετικά με τη συσκευή υποδοχής της δράσης της ισταμίνης απαιτούν συστηματοποίηση.

Μια μελέτη της δραστικότητας υποδοχέα άρχισε μόλις στις 40-ες του ΧΧ αιώνα, όταν ανακαλύφθηκε εκλεκτικότητα των πρόσφατα αντιισταμινικά, τα οποία είναι είτε ανέστειλε μόνο επαγόμενη από ισταμίνη στα κύτταρα της μείωσης του σπλαχνικού μυών, ή αποτέλεσμα την απομόνωση επί ισταμίνη-προκαλούμενη παραγωγή οξέος, χαλάρωση της μήτρας ή καρδιά διέγερση. Για τη διερεύνηση της λειτουργίας των διαφόρων υποδοχέων έχουν σημαντικό έργο βρετανική φαρμακολόγος Heinz Schild (Heinz Otto Shild, 1906-1984) επιστήμονα ishotlandskogo James Black (James Whyte Μαύρο, 1924-2010), ο οποίος έλαβε το Βραβείο Νόμπελ το 1988 για την ανακάλυψη των υποδοχέων H2 και τη σύνθεση blocker τους σιμετιδίνη. Το 1987, περιγράφηκαν υποδοχείς Η3 και στις αρχές αυτού του αιώνα, οι υποδοχείς Η4, οι λειτουργίες των οποίων δεν έχουν ακόμη καθοριστεί οριστικά.

Έτσι, σήμερα έχουν περιγραφεί 4 τύποι υποδοχέων, η παρουσία των οποίων σε διαφορετικές ποσότητες σε διαφορετικά κύτταρα προκαλεί τη συστηματική καθολική επίδραση της ισταμίνης ως καθολικού ρυθμιστή όλων των ζωτικών διαδικασιών.

Οι υποδοχείς ισταμίνης όλων των τύπων σε κύτταρα, καθώς και οι αδρενεργικοί υποδοχείς, ανήκουν σε κυτταρικούς υποδοχείς που σχετίζονται με πρωτεΐνες G (υποδοχείς συζευγμένοι με πρωτεΐνη G - GPCRs). Τα τελευταία χρόνια, χάρη στις τελευταίες τεχνολογίες, έχουν προκύψει στοιχεία ότι οι ίδιοι οι υποδοχείς Η1, Η2, Η3 και πιθανώς οι Η4 της οικογένειας των GPC είναι ενεργές δομές και έχουν τη λεγόμενη ιδιοσυστατική (αυθόρμητη) δραστηριότητα υποδοχέα ανεξάρτητα από την παρουσία ενός συνδεδεμένου ενεργοποιητή (ισταμίνη) τον αποκλεισμό του. Δηλαδή, αυτοί οι ίδιοι διαδραματίζουν διαρκώς έναν ενεργό ρυθμιστικό ρόλο στις ενδοκυτταρικές διεργασίες και τις συνδέσεις αυτών των κυττάρων με άλλους. Φυσικά, οι πιο μελετημένοι είναι οι υποδοχείς Η1 και Η2.

Οι υποδοχείς Ηι κωδικοποιούνται στο 3ο χρωμόσωμα και σχετίζονται με την πρωτεΐνη Gq / 11. Η διέγερση της ισταμίνης οδηγεί σε αυξημένες κυτταρικές λειτουργίες εξαιτίας της αύξησης του επιπέδου της κυκλικής μονοφωσφορικής γουανίνης και της ενεργοποίησης των φωσφολιπασών Α2, D, C και του πυρηνικού μεταγραφικού παράγοντα kB (NF-kB). Σημαντική ποσότητα υποδοχέων Η1 βρέθηκε στους λείους μυς των βρόγχων, των εντέρων, των αρτηριών, των φλεβών, των τριχοειδών αγγείων, στα καρδιομυοκύτταρα και τους νευρώνες του ΚΝΣ. Κλινικά, η διέγερσή τους καταγράφεται με την παρουσία σημαντικής ποσότητας ισταμίνης στο αίμα και εκδηλώνεται με βρογχόσπασμο, αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα στο πλάσμα (οίδημα), κνησμό. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων Ηι που εντοπίζονται στα μυοκαρδιοκύτταρα προκαλεί επιβράδυνση στην αγωγιμότητα του AV.

Χαρακτηρισμός των υποδοχέων και τα αποτελέσματα της διέγερσής τους

Υποδοχέα Η1

Πρωτογενής εντοπισμός: ομαλοί μύες των βρόγχων, έντερα, αρτηρίες, φλέβες, τριχοειδή αγγεία, καρδιές, νευρώνες του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Μηχανισμός δράσης: ενεργοποίηση των φωσφολιπασών Α2, D, C, πυρηνικού μεταγραφικού παράγοντα kB και αύξηση του επιπέδου κυκλικής μονοφωσφορικής γουανίνης.

Δράση διέγερσης: βρογχόσπασμος, αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα στο πλάσμα, κνησμώδες δέρμα.

Υποδοχέα Η2

Η προτιμησιακή εντοπισμός: τοιχωματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου, λείους μυς των αρτηριών, οι νευρώνες του ΚΝΣ, κύτταρα του μυοκαρδίου, μυομήτριο, ιστιοκύτταρα, βασεόφιλα και ουδετεροφιλική λευκοκυττάρων, Τ κύτταρα, λιποκύτταρα.

Ο μηχανισμός δράσης: η αύξηση του επιπέδου της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης, η αναστολή της χημειοταξίας των κυττάρων του αίματος και η απελευθέρωση των ενζύμων, συμπεριλαμβανομένης της ισταμίνης.

Δράση διέγερσης: αύξηση της έκκρισης υδροχλωρικού οξέος στα βρεγματικά κύτταρα του στομάχου και εκκρίσεις στην αναπνευστική οδό.

Υποδοχέα Η3

Προνομιακός εντοπισμός: Νευρώνες του ΚΝΣ, προσυναπτικά τερματικά των νευρικών απολήξεων. κυττάρων του CC, του πεπτικού, των αναπνευστικών συστημάτων.

Μηχανισμός δράσης: η ενεργοποίηση των υποδοχέων Η3 συνοδεύεται από τη ρύθμιση της σύνθεσης και απελευθέρωσης ντοπαμίνης, ακετυλοχολίνης, αμινοβουτυρικού οξέος, γλουταμικού.

Δράση διέγερσης: Μερικοί από αυτούς ρυθμίζουν την απελευθέρωση της δικής τους ισταμίνης (P3-αυτο-υποδοχείς).

Η βάση για την ανακάλυψη από τον James Black της δομής των υποδοχέων Η2 και της σύνθεσης των αναστολέων τους, αποτέλεσε την ιδέα της σύνδεσης μεταξύ της γαστρίνης και της ισταμίνης. Και τα δύο είναι ισχυρά διεγερτικά του σχηματισμού οξέος και και τα δύο συντίθενται στο γαστρικό βλεννογόνο. Περισσότερα F.C. Ο Macintosh το 1938 εξέφρασε την άποψη ότι είναι η ισταμίνη που είναι ο τελικός διεγέρτης της γαστρικής έκκρισης στον ερεθισμό του πνευμονικού νεύρου και ο C.F. Κώδικας (1965), Ε. Rosengren and G.S. Ο Kahlson (1972) διέδωσε αυτή την ιδέα στη γαστρίνη. Το 1964, ο J. Black έγινε πεπεισμένος ότι η ισταμίνη έχει τους δικούς της υποδοχείς επιρροής στη γαστρική έκκριση και ως εκ τούτου είναι δυνατό να βρεθεί και να συντεθεί ένα νέο είδος χημικών ουσιών - επιλεκτικών ανταγωνιστών ισταμίνης. Το 1972 συντεθούν burimamide - πρώτη ανταγωνιστές των Η2-υποδοχέων, η οποία στο πείραμα ήταν ανενεργό σε επαγόμενη από ισταμίνη αγγειοδιαστολής, ωστόσο, σε υγιείς εθελοντές, αυτό οδήγησε σε ένα εξάνθημα επί του δέρματος και του επιπεφυκότα αγγειοδιαστολή, δηλαδή, αυτός συνδέεται με τους δύο τύπους υποδοχέων, η οποία ήταν μια έκπληξη για τους επιστήμονες.

Η2-ισταμίνης υποδοχείς που σχετίζονται με Gs-πρωτεΐνη, κατά προτίμηση βρίσκεται στην τοιχωματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου, νευρώνες του ΚΝΣ, τα κύτταρα στους μυς των αρτηριών, καρδιά, μυομητρίου, λιπώδη ιστιοκύτταρα ιστού και βασεόφιλα πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα και Τ-λεμφοκύτταρα. η ενεργοποίηση τους από την ισταμίνη που συνοδεύεται από αυξημένα επίπεδα του cAMP στο κύτταρο, προκαλώντας μια αύξηση στη εκκριτική δραστηριότητα των κυττάρων, χημειόταξη και την απελευθέρωση βιολογικά δραστικών ουσιών, συμπεριλαμβανομένων της ισταμίνης η ίδια, η οποία πυροδοτεί μια σειρά ενεργοποίηση άλλων υποδοχέων.

Κλινικά ενεργοποίηση του υποδοχέα Η2 ισταμίνης που εκδηλώνεται με αύξηση της έκκρισης οξέος σε γαστρικά τοιχωματικά κύτταρα και έκκριση βλέννας - στα λαγηνοειδή κύτταρα των βρόγχων εντατικοποίηση χημειοταξία των ουδετερόφιλων και βασεόφιλα και την παραγωγή των βιολογικά ενεργών ουσιών-ρυθμιστές. Επιπλέον, οι υποδοχείς Η2 ισταμίνης εμπλέκονται στη ρύθμιση της απελευθέρωσης νιτρικού οξειδίου από το αγγειακό ενδοθήλιο, δηλαδή στις διαδικασίες αγγειοδιαστολής / συστολής. Η ενεργοποίηση αυτών των υποδοχέων σε καρδιομυοκύτταρα προκαλεί αύξηση του καρδιακού ρυθμού. Είναι σημαντικό οι υποδοχείς Η2-ισταμίνης στα κύτταρα της καρδιάς να έχουν πολλές κοινές ιδιότητες με τους αδρενεργικούς υποδοχείς, οι οποίοι επίσης ανήκουν σε GPCRs, έτσι ώστε η διέγερσή τους να προκαλεί θετικές ινοτροπικές και χρονοτροπικές επιδράσεις, παρόμοιες με το αποτέλεσμα της ενεργοποίησης των αδρενεργικών υποδοχέων.

Οι υποδοχείς Η3 σχετίζονται με την πρωτεΐνη Gi. Σε αντίθεση με τους υποδοχείς Η2, ο κύριος μηχανισμός της δράσης τους δεν οφείλεται σε διέγερση, αλλά στην αναστολή της παραγωγής κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης. Οι υποδοχείς Η3 εντοπίζονται κυρίως στους νευρώνες του ΚΝΣ, ιδιαίτερα στον οπίσθιο υποθάλαμο, στα προσυναπτικά τερματικά των νευρικών απολήξεων, όπου η ενεργοποίησή τους μειώνει ή περιορίζει πρωτίστως την αδρενεργική επίδραση, καθώς και τη δική του ενεργοποίηση ισταμίνης.

Επίσης, ένα σημαντικό ποσό των υποδοχέα Η3-ισταμίνης είναι εντοπισμένη σε κύτταρα σύστημα SS (επηρεάζει τη ρύθμιση του αγγειακού τόνου), της άνω αναπνευστικής οδού (όπου η αντι-φλεγμονώδης επίδραση), πεπτικό σύστημα (όπου, αντιστρόφως, αναστέλλει την έκκριση υδροχλωρικού οξέος από τα τοιχωματικά κύτταρα). Δηλαδή, τα αποτελέσματα της διέγερσης των Η3 υποδοχέων είναι κατά κύριο λόγο αντίθετα από τα αποτελέσματα της ενεργοποίησης των Η1 και Η2 υποδοχέων. Μέρος του υποδοχέα Η3 ρυθμίζει την απελευθέρωση της δικής του ισταμίνης (P3 αυτο-υποδοχείς).

Έτσι, η ενεργοποίηση των Η3 υποδοχέων συνοδεύεται από: αναστολή της απελευθέρωσης ισταμίνης, ρύθμιση της σύνθεσης ή απελευθέρωσης άλλων μεσολαβητών του ΚΝΣ (ντοπαμίνη, ακετυλοχολίνη, αμινοβουτυρικό οξύ, γλουταμίνη, σεροτονίνη, νορεπινεφρίνη) · ρύθμιση του τόνου του συμπαθητικού νευρικού συστήματος.

Οι υποδοχείς Η3 του μυοκαρδίου και των αιμοφόρων αγγείων έχουν τεράστια φυσιολογική κλινική σημασία. Έχει αποδειχθεί ότι οι ενεργοποιημένοι υποδοχείς Η3 στις νευρικές απολήξεις στο μυοκάρδιο μειώνουν την παραγωγή νορεπινεφρίνης σε ισχαιμικές θέσεις και έτσι μπορούν να αποτρέψουν την ανάπτυξη αρρυθμιών επαναιμάτωσης. Οι υποδοχείς Η3 ενδοθηλιακών κυττάρων εμπλέκονται επίσης στην απελευθέρωση του νιτρικού οξειδίου, το οποίο είναι ένα ισχυρό αγγειοδιασταλτικό.

Υποδοχέα Η4

Οι υποδοχείς της ισταμίνης Η4 είναι λιγότερο μελετημένοι, αν και είναι περισσότερο παρόμοιοι με τους υποδοχείς του Η3 και σχετίζονται επίσης με την Gi-πρωτεΐνη, επομένως, έχουν κοινά ενεργοποιητές (ισταμίνη) και αναστολείς. Οι υποδοχείς Η4 που βρέθηκαν σε πολλά διαφορετικά κύτταρα του οργανισμού, ιδιαίτερα στο έντερο, σπλήνα, θύμο, αλλά είναι πιο διαδεδομένη σε αιμοποιητικά κύτταρα - ανοσοϊκανά λεμφοκύτταρα Τ, ηωσινόφιλα, ουδετερόφιλα, - μεσολαβώντας χημειοταξία τους. Οι μηχανισμοί της δράσης τους συνεχίζουν να μελετούν, αν και είναι γνωστό ότι επηρεάζουν κυρίως μέσω αλλαγών στην περιεκτικότητα σε ενδοκυτταρικό ασβέστιο. Οι υποδοχείς Η4, μαζί με υποδοχείς Η2, εμπλέκονται στην παραγωγή ιντερλευκίνης-16 από λεμφοκύτταρα, η απελευθέρωση των οποίων οδηγεί στην παραμονή της ασηπτικής φλεγμονής. Επομένως, οι υποδοχείς Η3 ισταμίνης θεωρούνται πλέον θεραπευτικοί στόχοι για έναν αριθμό φλεγμονωδών, ρευματικών και αλλεργικών ασθενειών.

Ο κύριος μηχανισμός δράσης της ισταμίνης μεσολαβούνται από ενεργοποίηση των τεσσάρων διαφορετικών τύπων υποδοχέων (Η1, Η2, Η3, Η4) τα οποία δρουν μέσω αλλαγών στην ενδοκυτταρική συγκέντρωση των ιόντων ασβεστίου, κινάση πρωτεΐνης C, φωσφολιπάση Α, C, D, κυκλική guaninmonofosfata ή αδενοσίνης που προκαλεί ενεργοποίηση ή καταστολή του βασικού κυττάρων. Η επιλογή τύπου υποδοχέα ισταμίνης εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την ποσότητα ελεύθερης ισταμίνης και σημαντικά φυσιολογικά ή κλινικά αποτελέσματα εξαρτώνται από την πυκνότητα και τον προτιμησιακό εντοπισμό ενός ή άλλου τύπου υποδοχέα στην κυτταρική επιφάνεια. Η γνώση και η κατανόηση των μηχανισμών δράσης της ισταμίνης στις σχέσεις με τους υποδοχείς ανοίγει νέες προοπτικές για την ορθολογική φαρμακοθεραπεία πολλών ασθενειών.

Συνοψίζοντας όλα τα παραπάνω, η ισταμίνη είναι μια ουσία που παίζει βασικό ρόλο στις πιο σημαντικές λειτουργίες του σώματος.