Αλλεργικές αντιδράσεις αντιδινικού (αναφυλακτικού, ατοπικού) τύπου Ι τύπου Gell, Coombs: αιτίες, χαρακτηριστικά παθογένειας και εκδήλωσης.

Με την ανάπτυξη του τύπου Ι (αντιδράσεις άμεσου τύπου, ατοπική, ρεαγινικού, αναφυλακτικές) αντιδράσεις υπερευαισθησίας Ar αλληλεπιδρούν με ΑΤ (IgE), η οποία οδηγεί σε απελευθέρωση βιολογικώς δραστικών ουσιών (κυρίως, ισταμίνη) από τα μαστοκύτταρα και τα βασεόφιλα.

Η αιτία των αλλεργικών αντιδράσεων του τύπου Ι είναι συχνά εξωγενείς παράγοντες (συστατικά γύρης φυτών, βότανα, άνθη, δένδρα, ζωικές και φυτικές πρωτεΐνες, μερικά φάρμακα, οργανικά και ανόργανα χημικά).

Παραδείγματα αντιδράσεων τύπου Ι είναι η πολυνίαση, το εξωγενές (επίκτητο) βρογχικό άσθμα, το αναφυλακτικό σοκ. Αυτός ο τύπος περιλαμβάνει ψευδο-αλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένης της ιδιοσυγκρασίας).

Παθογένεια

Στάδιο ευαισθητοποίησης.

Στα αρχικά στάδια της αλληλεπίδρασης Ar ευαισθητοποίηση (αλλεργιογόνο) με ανοσοανταγωνιστικά κύτταρα, με τη μορφή της επεξεργασίας και παρουσίασης των Ar, σχηματίζουν ειδικό για κλώνους κυττάρων πλάσματος Ar τα οποία συνθέτουν IgE και IgG (σε ανθρώπους εμφανίζεται G4) Αυτά τα ΑΤ σταθεροποιούνται σε κύτταρα στόχου πρώτης τάξης (κατά κύριο λόγο ιστιοκύτταρα) που έχουν μεγάλο αριθμό δεκτών υψηλής συγγένειας για αυτούς.

Σε αυτό το στάδιο το σώμα γίνεται ευαισθητοποιημένο σε αυτό το αλλεργιογόνο.

Παθοβιοχημικό στάδιο.

Επανειλημμένες αλλεργιογόνο εισέρχεται στο σώμα αλληλεπιδρά με το σταθερό επιφάνεια της πρώτης τάξης (ιστιοκύτταρα και βασεόφιλα λευκοκύτταρα) κύτταρα-στόχους μόρια IgE, η οποία συνοδεύεται από μια άμεση απελευθέρωση των περιεχομένων κοκκίων των κυττάρων εντός του εξωκυτταρικού χώρου (αποκοκκοποίηση). Η αποκοκκίωση των ιστιοκυττάρων και των βασεόφιλων έχει, τουλάχιστον, δύο σημαντικές συνέπειες: πρώτον, ένας μεγάλος αριθμός διαφορετικών BAS εισέρχεται στο εσωτερικό περιβάλλον του σώματος, τα οποία έχουν πολύ διαφορετικές επιδράσεις σε διαφορετικούς τελεστές. Δεύτερον, πολλά BAS που απελευθερώνονται κατά την αποκοκκίωση των κυττάρων-στόχων της πρώτης τάξης, ενεργοποιούν τα κύτταρα-στόχους της δεύτερης τάξης, από τα οποία, με τη σειρά τους, εκκρίνονται διάφορα BAS.

Το BAS απελευθέρωνε από τα κύτταρα των στόχων της πρώτης και δεύτερης παραγγελίας, που ονομάζονται μεσολαβητές αλλεργίας. Με τη συμμετοχή των διαμεσολαβητών αλλεργίας, λαμβάνει χώρα ένας καταρράκτης πολλαπλών αποτελεσμάτων, ο συνδυασμός των οποίων πραγματοποιεί μια αντίδραση υπερευαισθησίας τύπου Ι.

Η έκκριση κυττάρων των μεσολαβητών αλλεργίας και η πραγματοποίηση των αποτελεσμάτων τους οδηγεί: στην αύξηση της διαπερατότητας των τοιχωμάτων των μικροσωματιδίων και στην ανάπτυξη του οιδήματος των ιστών. διαταραχές του κυκλοφορικού συστήματος. το στένωση του αυλού του βρογχίου, τον εντερικό σπασμό. υπερέκκριση της βλέννας. άμεση βλάβη των κυττάρων και των μη κυψελοειδών δομών.

Στάδιο κλινικών εκδηλώσεων.

Ορισμένος συνδυασμός των παραπάνω και άλλων αποτελεσμάτων και δημιουργεί την πρωτοτυπία της κλινικής εικόνας των επιμέρους μορφών αλλεργίας. Στα περισσότερα από τα περιγράφεται μηχανισμού αναπτύξει απόχόρτο, αλλεργικές μορφές άσθματος, αλλεργικής επιπεφυκίτιδας, δερματίτιδας, γαστρεντεροκολίτιδας και αναφυλακτικό σοκ.

Ψευδο-αλλεργικές αντιδράσεις.

Παρόμοια με τις παθοβιοχημικές αλλαγές που περιγράφηκαν παραπάνω σε περίπτωση αλλεργικών αντιδράσεων τύπου Ι παρατηρούνται επίσης στις αποκαλούμενες ψευδο-αλλεργικές αντιδράσεις. Πρόσφατες να αναπτυχθεί μετά από εντερική ή παρεντερική κατάποση των διαφόρων παραγόντων :. τρόφιμα, φάρμακα, ζιζανιοκτόνα, φυτοφάρμακα, κλπ Μία από αυτές τις μορφές παθολογικά αυξημένη ευαισθησία σε ορισμένα τρόφιμα και φάρμακα έλαβε ειδική ονομασία, «ιδιοσυγκρασία».

  • Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό των ψευδο-αλλεργικών αντιδράσεων είναι η ανάπτυξή τους χωρίς εμφανή περίοδο ευαισθητοποίησης. Είναι επίσης σημαντικό ότι αυτές ανιχνεύονται συχνότερα σε ασθενείς με ολική ηπατική ανεπάρκεια ή επιλεκτικά μειωμένη ηπατική λειτουργία απενεργοποιώντας βιογενείς αμίνες και άλλες αγγειοδραστικές ουσίες.

• ταχεία και σημαντική αύξηση της περιεκτικότητας αυτών των ουσιών στο αίμα μετά την εισαγωγή στο σώμα και οδηγεί σε εκδηλώσεις pseudoallergic αντιδράσεις: κνίδωση, εξανθήματα των διαφόρων ειδών τοπική φαγούρα, ερυθρότητα, αγγειονευρωτικό οίδημα, διάρροια, κρίσεις άσθματος, ακόμα και κράτη που μοιάζει με αναφυλακτικό σοκ.

Τύπος αλλεργικών αντιδράσεων τύπου Reaginovy ​​(IGE)

Ο προστατευτικός ρόλος της άμεσης υπερευαισθησίας
Μέχρις ενός σημείου, το GNT είναι ένα τυπικό παράδειγμα χυμικής ανοσοαπόκρισης. Οι κύριοι παράγοντες του GNT είναι τα Β-λεμφοκύτταρα, τα Tx2, IL-4, IL-5, IgE, τα βασεόφιλα, τα μαστοκύτταρα (αναλόγια ιστών των βασεόφιλων) και τα ηωσινόφιλα. Η IgE, σε αντίθεση με άλλες ανοσοσφαιρίνες, είναι πολύ κυτταροφιλική, δηλ. στο ένα άκρο μπορούν να προσδεθούν στο κύτταρο (θραύσμα Fc) και στο άλλο άκρο να συνδέσουν το αντιγόνο (θραύσμα Fab). Αυτή η ανοσοσφαιρίνη διαδραματίζει μείζονα ρόλο στις αλλεργικές αντιδράσεις, γεγονός που τους έχει προκαλέσει να έχουν ένα δεύτερο όνομα - αντιδραστικό. Αυτό το όνομα αντανακλά την κύρια διαφορά από άλλες ανοσοσφαιρίνες, που ονομάζονται προστατευτικές ή προστατευτικές. Οι IgE εμπλέκονται σε αμυντικές αντιδράσεις, αλλά δεν τις διεκπεραιώνουν. Το ίδιο ισχύει και για τη συμμετοχή της IgE σε παθολογικές διεργασίες.

Υπό την επίδραση των Τ-βοηθητικών κυττάρων του δεύτερου τύπου, που παράγουν IL-4 και IL-5 (που παίζουν βασικό ρόλο στην ανάπτυξη της αλλεργίας) και ένα αντιγονικό ερέθισμα, τα Β κύτταρα ενεργοποιούνται προς τη σύνθεση της IgE ειδικής για αυτό το αντιγόνο.

Είναι απαραίτητο να σημειωθεί μια πολύ σημαντική λεπτομέρεια ότι, τόσο υπό κανονικές συνθήκες όσο και σε παθολογία, η σύνθεση της IgE εμφανίζεται κυρίως στον λεμφοειδή ιστό που σχετίζεται με τους βλεννογόνους, συμπεριλαμβανομένων των μεσεντερίων και των βρογχικών λεμφαδένων. Ο λεμφοειδής ιστός του βλεννογόνου είναι επίσης σημαντικός παραγωγός IgA. Από την άποψη αυτή, πολύ ενδιαφέροντα δεδομένα σχετικά με τη σχέση ανταγωνισμού των IgA και IgE, τα οποία μπορεί να σχετίζονται με την προτεραιότητα στον αυλό των βλεννογόνων αντιγόνων, εποπτευόμενα από αυτές τις ανοσοσφαιρίνες. Θεωρείται ότι η ιδιαιτερότητα του μικροπεριβάλλοντος του βλεννογόνου λεμφοειδούς ιστού είναι ο κύριος παράγοντας που προσανατολίζει τα Β κύτταρα προς τη σύνθεση των IgA και IgE. Είναι οι βλεννογόνες μεμβράνες, ειδικά τα έντερα, που είναι ο τόπος πραγματοποίησης των προστατευτικών τους λειτουργιών από αυτές τις ανοσοσφαιρίνες.

Η IgA είναι ανεξάρτητης σημασίας στην προστασία των βλεννογόνων μεμβρανών, εξουδετερώνοντας τα διεισδυμένα παθογόνα. Η επίδραση της εξουδετέρωσης εκδηλώνεται με την ακινητοποίηση του μικροοργανισμού, τον περιορισμό σε αυτή τη σχέση της υπερνίκησης του φραγμού των ιστών, εξασθενίζοντας τη σύνδεση του μικροβίου με την βλεννογόνο, διευκολύνοντας την αφαίρεσή του.

Ένας άλλος μηχανισμός υπογραμμίζει την προστατευτική δράση της IgE, η οποία επικεντρώνεται κυρίως σε παράσιτα (για παράδειγμα, ελμινθώματα).

Όπως έχει ήδη αναφερθεί, η IgE δεν έχει ανεξάρτητη προστατευτική δράση, αλλά χρησιμεύει ως εκκινητές αντιδράσεων που αποσκοπούν στην καταστροφή και απομάκρυνση των παρασίτων. Από αυτή την άποψη, η πρωταρχική παρουσία τους στις βλεννογόνες μεμβράνες, και ειδικά στον εντερικό βλεννογόνο, είναι συμβολική, αφού ο κύριος εντοπισμός των παρασίτων είναι η γαστρεντερική οδός.

Προηγουμένως πιστευόταν ότι οι υποδοχείς για IgE υπάρχουν μόνο στα βασεόφιλα και ιστιοκύτταρα, αλλά πρόσφατα βρήκαν επίσης επί άλλων κυττάρων (ουδετερόφιλα, μακροφάγα, λεμφοκύτταρα, αιμοπετάλια, κλπ), όμως, σε αντίθεση σε σιτευτικά κυτταρικούς υποδοχείς και τα βασεόφιλα είναι χαμηλή συγγένεια ( λιγότερο ισχυρά δεσμεύουν IgE). Αυτό μας επιτρέπει να επικεντρωθούμε στα βασεόφιλα και τα ιστιοκύτταρα στην περαιτέρω παρουσίαση.

Επομένως, η IgE είναι σταθερή σε ιστιοκύτταρα και βασεόφιλα. Η συγκέντρωση IgE στις μεμβράνες αυτών των κυττάρων μπορεί να φτάσει 400.000 IgE μόρια ανά κύτταρο. Είναι σημαντικό να θυμόμαστε ότι η σταθεροποίηση της IgE σε ιστιοκύτταρα είναι πολύ ισχυρή και μεγάλη (μέχρι 12 μήνες), σε αντίθεση με την ελεύθερη IgE, της οποίας η ημιζωή είναι 2 ημέρες.

Με αυτή την έννοια, και αυτό τελειώνει το στάδιο της ευαισθητοποίησης σε ένα συγκεκριμένο αντιγόνο, το οποίο είναι απαραίτητη προϋπόθεση για τις αλλεργικές αντιδράσεις. Ταυτόχρονα, η IgE σταθεροποιείται σε παράσιτα (θραύσμα Fab).

Όπως μπορεί να φανεί από τα παραπάνω, εκτός από τον καθορισμό IgE στο παράσιτο, δεν υπάρχουν άλλα αποτελέσματα που αποσκοπούν στην καταστροφή και την απομάκρυνσή του. Από την άποψη αυτή, εξακολουθεί να υπάρχει, προκαλώντας επανειλημμένους αντιγονικούς ερεθισμούς.

Η επανειλημμένη επαφή με το σταθερό αντιγόνο σε ιστιοκύτταρα και βασεόφιλα προκαλώντας την αποκοκκίωση των IgE αυτών των κυττάρων και την απελευθέρωση μεγάλων ποσοτήτων των βιολογικώς δραστικών ουσιών (ισταμίνη, σεροτονίνη, παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων, λευκοτριένια, προσταγλανδίνες, χημειοτακτικούς παράγοντες, πρωτεογλυκάνες, ένζυμα, κλπ). Αυτό είναι το λεγόμενο βιοχημικό στάδιο του GNT. Το προστατευτικό νόημα αυτού του σταδίου πραγματοποιείται σε δύο κατευθύνσεις: α) έλξη ηωσινοφίλων στη θέση αντίδρασης, β) σπασμός των λείων μυών, οίδημα και αυξημένη έκκριση των βλεννογόνων αδένων. Και οι δύο αυτοί μηχανισμοί έχουν προστατευτικό χαρακτήρα, αν και ο δεύτερος μηχανισμός θεωρείται ως το παθοφυσιολογικό (ή κλινικό και φυσιολογικό) στάδιο του GNT και σχετίζεται με αυτό είναι κλινικές εκδηλώσεις αλλεργικών ασθενειών.

Εξετάστε αυτές τις αντιδράσεις. Η μετανάστευση των ηωσινοφίλων στον πυρήνα παίζει σημαντικό ρόλο στην αντιπαρασιτική προστασία. Το γεγονός είναι ότι τα ηωσινόφιλα είναι τα κύρια κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, που εκτελούν εξωκυτταρική κυτταρόλυση. Όλα τα άλλα κύτταρα τελεστές στοχεύουν σε ενδοκυττάρια πέψη παθογόνα, αλλά αναλύσει η περίπτωση του παθογόνου είναι τόσο μεγάλη ώστε να είναι αδύνατο να ενδοκυτταρική πέψη, και τα ηωσινόφιλα είναι τα μόνα αποδεκτά τελεστές για τέτοιες διαδικασίες. Τα ηωσινόφιλα περιέχουν μεγάλο αριθμό ουσιών με πρωτεολυτικές ιδιότητες (υπεροξείδια, όξινη φωσφατάση, κολλαγενάση, ελαστάση, γλυκουρονιδάση, καθεψίνη, ΚΝάση, μυελοϋπεροξειδάση κλπ.). Ωστόσο, η κύρια από τις βιολογικά δραστικές ουσίες των ηωσινοφίλων είναι η κύρια αλκαλική πρωτεΐνη, η οποία εκτελεί εξωκυτταρική κυτταρόλυση.

Τα ηωσινόφιλα έχουν υψηλή συγγένεια για το θραύσμα IgE Fc. Η σταθεροποίηση των ηωσινοφίλων στην IgE πυροδοτεί τον μηχανισμό της εξωκυτταρικής κυτταρόλυσης και την καταστροφή του παρασίτου λόγω αποκοκκίωσης και απελευθέρωσης πρωτεολυτικών ουσιών. Περαιτέρω ο μηχανισμός της γρήγορης αναπροσαρμογής του σώματος του παρασίτου είναι οίδημα και αυξημένη έκκριση βλεννογόνων αδένων (ιδιαίτερα σημαντικό για το παράσιτο που έχει μηχανισμούς κλειδώματος στον βλεννογόνο) και τη συστολή των λείων μυών, περισταλτικές κινήσεις αποβάλλει παράσιτο ή τα προϊόντα της από την φθορά του σώματος.

Έτσι, το GNT, το οποίο συνδέεται με τον όγκο των αλλεργικών ασθενειών, είναι ουσιαστικά μια παραλλαγή της ανοσολογικής απόκρισης που έχει σχεδιαστεί για την προστασία από παθογόνους μικροοργανισμούς, 1.2.2. Ο επιζήμιος ρόλος της άμεσης υπερευαισθησίας τύπου.

Γιατί το GNT μετατρέπεται τόσο συχνά στο αντίθετό του και χρησιμεύει ως βάση για τη βλάβη που είναι χαρακτηριστική των αλλεργικών ασθενειών; Είναι απαραίτητο να σκεφτούμε ότι, σε αντίθεση με άλλες παραλλαγές της ανοσολογικής αντίδρασης, υπάρχει ένας πολύ μεγαλύτερος αριθμός παραγόντων κινδύνου στους μηχανισμούς της εφαρμογής του GNT, οι οποίοι μετασχηματίζουν εύκολα την προστατευτική αντίδραση στο αντίθετο της.

Συνιστάται να επιχειρήσετε να χαρακτηρίσετε αυτές τις "Αχίλλειες τακούνια" του GNT. Ίσως, κάποιος πρέπει να ξεκινήσει με την εξωκυτταρική κυτόλυση και τον κύριο ηθοποιό της, τα ηωσινόφιλα. Η εξωκυτταρική κυτταρόλυση είναι μια πολύ ισχυρή και επικίνδυνη αντίδραση για το σώμα, η οποία είναι σχετικά αβλαβής όταν εφαρμόζεται εκτός των ιστών (ο αυλός του εντερικού σωλήνα, των βρόγχων κλπ.) Και απολύτως απαράδεκτος για τους ιστούς, καθώς συνοδεύεται πάντα από μαζική καταστροφή. Από αυτή την άποψη, είναι ξεκάθαρο γιατί οι κύριοι συμμετέχοντες στο GNT εντοπίζονται κυρίως στις βλεννώδεις μεμβράνες. Σε όλες τις άλλες υλοποιήσεις, αυτή η ανοσολογική απόκριση δεν είναι ένας παράγοντας κινδύνου, επειδή κατά το τελικό στάδιο που λαμβάνει χώρα είτε με ενδοκυτταρική κυτταρόλυσης στα κύτταρα τελεστές (μακροφάγα MicroHoo) ή σε κύτταρα-στόχους μέσω της έναρξης της απόπτωσης σε αυτά τα κυτταροτοξικά λεμφοκύτταρα. Έτσι, το τελικό στάδιο της GNT - εξωκυτταρική κυτταρόλυση - φέρει υψηλό κίνδυνο βλάβης, υπό την προϋπόθεση ότι η αντίδραση αυτή λαμβάνει χώρα στους ιστούς. Και υπάρχουν τέτοιες συνθήκες. είναι ως εξής. Τα ηωσινόφιλα κυκλοφορούν στο αίμα από μισή ώρα έως αρκετές ώρες, μετά την οποία εντοπίζονται στους ιστούς, όπου η διάρκεια της ζωής τους είναι έως και 24 ημέρες. Τα ηωσινόφιλα έχουν επίσης υποδοχείς για IgE, οι οποίοι μπορούν να στερεωθούν σε διάμεση ηωσινόφιλα και, μετά από επαναλαμβανόμενη επαφή με το αντιγόνο, προκαλούν ολόκληρη την αλυσίδα των περιστατικών που περιγράφηκαν παραπάνω, που κορυφώνουν στην εξωκυτταρική κυτταρόλυση, που κατευθύνεται ήδη στους ιστούς τους. Αυτό εξηγεί τη σοβαρότητα της ηωσινοφιλικής πνευμονίας, καθώς είναι καταστροφική πνευμονία.

Ο επόμενος παράγοντας κινδύνου είναι η μακροπρόθεσμη και ισχυρή στερέωση IgE σε ιστιοκύτταρα. Κύριος τόπος του εντοπισμού των μαστοκυττάρων - το ορώδης μεμβράνες, σπλήνα, επιθήλιο και υποβλεννογόνου του γαστρεντερικού, του αναπνευστικού και ουρογεννητικού οδούς, δέρμα, τριχοειδή ιστό μανίκια συνδετικού - σε χώρους που συσχετίζονται με κλινικά συμπτώματα της αλλεργίας. Τις περισσότερες φορές, η έκκριση των IgE και πρόσδεσης των σιτευτικών κυττάρων του λαμβάνει χώρα στις ίδιες περιοχές της βλεννογόνου μεμβράνης, αλλά απέδειξε την ύπαρξη ενός ενοποιημένου συστήματος λεμφοειδούς ιστού των βλεννογόνων, η οποία δημιουργεί τις προϋποθέσεις και καθορίζει την πιθανότητα μετανάστευσης των ενεργοποιημένων (ευαισθητοποιημένα) κύτταρα σε άλλες περιοχές. Από την άποψη αυτή, η ευαισθητοποίηση της γαστρεντερικής οδού μάλλον επηρεάζει γρήγορα την κατάσταση των βλεννογόνων της αναπνευστικής οδού και αντίστροφα. Από την άλλη πλευρά, η συγκεκριμένη IgE, που εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος, μπορεί να σταθεροποιηθεί από τα ιστιοκύτταρα του δέρματος, τις τριχοειδείς συζεύξεις του συνδετικού ιστού. Έτσι, η μακρά ύπαρξη ευαισθητοποιημένων (φορτωμένων με ειδικά IgE) ιστιοκυττάρων διαφορετικής τοπικής κατανομής καθορίζει τη δυνατότητα ανάπτυξης αλλεργικών ασθενειών μετά από επαναλαμβανόμενες επαφές αυτών των κυττάρων με το αντιγόνο.

Ο παράγοντας κινδύνου είναι ο υψηλός επιπολασμός των υποδοχέων για IgE σε άλλα κύτταρα (ουδετερόφιλα, μακροφάγα, λεμφοκύτταρα, αιμοπετάλια κλπ.). Σε αντίθεση με τους υποδοχείς των μαστοκυττάρων και των βασεόφιλων, είναι χαμηλής συγγένειας (ο δεύτερος τύπος υποδοχέα IgE). Ωστόσο, η συγγένεια αυτών των υποδοχέων, καθώς και ο αριθμός των κυττάρων που τις μεταφέρουν, μπορεί να αυξηθεί. Οι μακροφάγοι και τα αιμοπετάλια αξίζουν ιδιαίτερης προσοχής στο πλαίσιο του προβλήματος που συζητείται. Η IgE μπορεί να αντιδράσει με υποδοχείς μεμβράνης μακροφάγων και να προκαλέσει άμεσα την επίδραση της εξαρτώμενης από αντισώματα κυτταρικής κυτταροτοξικότητας. Τα αιμοπετάλια, εκτός από την κύρια λειτουργία - ρύθμιση της συσσωρευτικής κατάστασης του αίματος, είναι αποθέματα βιολογικά δραστικών ουσιών (σεροτονίνη, κατιονικές πρωτεΐνες, πρωτεάσες κλπ.). Η παρουσία υποδοχέων για συγκεκριμένη IgE μετά από επαναλαμβανόμενη επαφή με αντιγόνα μπορεί να συμβάλει στην αποκοκκιοποίηση τους με όλες τις επακόλουθες συνέπειες και επακόλουθες κλινικές εκδηλώσεις αλλεργικών ασθενειών που προκαλούνται από λειτουργικές και δομικές βλάβες. Μία αρκετά εκτεταμένη αυτοάνοση θρομβοκυτταροπενία μπορεί να συσχετισθεί με τη σταθεροποίηση της IgE στα αιμοπετάλια.

Ο επόμενος σημαντικός παράγοντας είναι η παρουσία του βιοχημικού σταδίου του GNT, με βάση την απελευθέρωση μεγάλου αριθμού βιολογικών δραστικών ουσιών (BAS). Αν παραβιαστούν οι μηχανισμοί της υποβάθμισής τους, τότε η μακροχρόνια ύπαρξη υψηλών συγκεντρώσεων βιολογικώς δραστικών ουσιών από μόνη της, ήδη χωρίς ένα αντιγόνο, μπορεί να προκαλέσει την αποκοκκίωση των βασεόφιλων και των ιστιοκυττάρων. Η διαδικασία γίνεται αυτοσυντηρούμενη και ανεξέλεγκτη, οδηγώντας σε βλάβες και κλινικά συμπτώματα αλλεργικών ασθενειών. Εδώ μια ακόμη περίσταση είναι σημαντική. Επί του παρόντος, υπάρχει ομόφωνη άποψη ότι οι αλλεργικές νόσοι μπορούν να αναπτυχθούν μόνο ως αποτέλεσμα της διάσπασης των ανοσορυθμιστικών μηχανισμών και, πάνω απ 'όλα, της δυσλειτουργίας των ανοσορυθμιστικών κυττάρων. Από αυτή την άποψη, η ισταμίνη αξίζει ιδιαίτερη προσοχή. Η ισταμίνη ενεργοποιεί τις κατασταλτικές λειτουργίες των κυττάρων CD8 μέσω των υποδοχέων Η2, αναστέλλει την κυτταροτοξική και βοηθητική δράση των Τ-λεμφοκυττάρων, αναστέλλει την απόκριση στα μιτογόνα, τη σύνθεση αντισωμάτων, την παραγωγή ενός παράγοντα που αναστέλλει τη μετανάστευση των μακροφάγων. Αυτές οι επιδράσεις της ισταμίνης διαδραματίζουν θετικό ρόλο στην αντίστροφη ανάπτυξη του GNT, αλλά όταν διαταράσσονται οι μηχανισμοί αδρανοποίησης και αποικοδόμησης της ισταμίνης, οι ίδιες αυτές ιδιότητες προκαλούν τη διάσπαση των ανοσορυθμιστικών μηχανισμών.

Οι παράγοντες κινδύνου που παρουσιάζονται εδώ καθιστούν δυνατή τη διασφάλιση ότι το GNT είναι πραγματικά εύκολο, σε σύγκριση με άλλες παραλλαγές της ανοσολογικής απόκρισης, μπορεί να μετασχηματιστεί στο αντίθετό του και να χρησιμεύσει ως βάση αλλεργικών ασθενειών. Πρέπει να τονιστεί ότι δεν παρουσιάζονται όλα εδώ, αλλά τα πιο προφανή, που βρίσκονται στους παράγοντες κινδύνου επιφάνειας. Στην πραγματικότητα, υπάρχουν πολλά άλλα, αλλά αυτό είναι ένα θέμα για μια ξεχωριστή παρουσίαση.

Ωστόσο, η εξοικείωση με τους παράγοντες κινδύνου δεν απαντά στην κύρια ερώτηση - ποιος είναι ο λόγος για τον μετασχηματισμό του GNT από την προστατευτική στην καταστροφική. Σύμφωνα με τη λογική που παρουσιάζεται εδώ, φαίνεται ότι η πρωταρχική διέγερση αλλεργικών ασθενειών είναι η επαφή με παράσιτα, ιδίως με ελμινθούς, και ότι αυτή η επαφή αφήνει την κατάσταση ευαισθητοποίησης για μεγάλο χρονικό διάστημα, αν όχι για ζωή. Αυτή η διατριβή, όμως, δεν ευσταθεί, διότι δεν αντιστοιχεί στη διάρκεια της ζωής των ευαισθητοποιημένων κυττάρων πρέπει να περιλαμβάνει την κατανομή της μάζας ελμινθικών εισβολή, και το σημαντικότερο - δεν ανταποκρίνεται στην κλινική πράξη, αποδεικνύοντας την ευρεία επικράτηση των αλλεργικών παθήσεων που σχετίζονται με μια ποικιλία αντιγόνων. Ωστόσο, σε όλες τις περιπτώσεις αλλεργικών ασθενειών, ειδικά με ηωσινοφιλία, ο ρόλος της πρωτοπαθούς παρασιτικής εισβολής δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς.

Για να βρούμε τους λόγους, θα πρέπει να επιστρέψουμε στις ρίζες της μελέτης της αλλεργίας. Το 1923, οι Α. Coca και R. Cooke εισήγαγαν την έννοια της "ατοπίας" για να υποδηλώσουν την κληρονομική ευαισθησία στην ανάπτυξη αλλεργικών ασθενειών. Ο Karl Dresler το 1988 έδωσε τον ακόλουθο ορισμό της ατοπίας - «γενετικά προσδιορισμένη ευαισθησία στις παθολογικές ανοσολογικές αποκρίσεις σε απάντηση στα ερεθίσματα (αλλεργιογόνα), τα οποία είναι αβλαβή για τους περισσότερους ανθρώπους (80-90%)». Σήμερα, η ατοπία σημαίνει αλλεργικές ασθένειες που σχετίζονται με την IgE.

Έτσι, η έρευνα για τις κύριες αιτίες της ανάπτυξης αλλεργικών ασθενειών μπορεί αρχικά να περιοριστεί στη διαπίστωση των παραγόντων της κληρονομικής προδιάθεσης, συμπεριλαμβανομένης της υπερβολικής σύνθεσης της IgE ως κεντρικής μορφής στο GNT.

Επί του παρόντος, υπάρχει κάποια επιτυχία στην κατανόηση των αιτιών της υπερβολικής σύνθεσης IgE. Ο καθοριστικός ρόλος του Τ-βοηθού του δεύτερου τύπου (Tx2) στην ανάπτυξη του GNT έχει καθοριστεί. Τα άτομα που έχουν προδιάθεση σε αλλεργικές παθήσεις έχουν μια μετατόπιση στη διαφοροποίηση των «αφελών» Τ-βοηθών (TxO) προς τον κυρίαρχο σχηματισμό του ΤΧΙ, των οποίων οι ιντερλευκίνες (IL-4, IL-5, IL-3, IL-10) Β λεμφοκύτταρα επί της σύνθεσης της IgE αντί της IgG. Υπάρχει η παραδοχή ότι οι παράγοντες που ενισχύουν τη διαφοροποίηση του TxO σε κύτταρα Τ-βοηθού του πρώτου τύπου (Txl) θα εμποδίσουν την εξέλιξη προς Th2 και μπορεί να καταστούν αποτελεσματικό μέσο θεραπείας αλλεργικών ασθενειών. Αυτοί οι παράγοντες πρέπει να αποδοθούν κυρίως στην IL-12 και στην γ-ιντερφερόνη.

Επιπλέον αυτής της κύριας οδού ρύθμισης της σύνθεσης της IgE, υπάρχουν και άλλες. Διαπιστώθηκε ότι τα Τ-κύτταρα παράγουν παράγοντες που ενισχύουν και αναστέλλουν τη σύνθεση IgE (πρωτεϊνικές ουσίες με μάζα 15-60 kDa). Ο αυξητικός παράγοντας παράγεται από CD23 Τ κύτταρα. ο καταστολέας είναι κύτταρα CD8 Τ. Ο σημαντικός ρόλος του καταστολέα κλάσματος των λεμφοκυττάρων στην παθογένεση αλλεργικών ασθενειών σύμφωνα με τα στοιχεία (Poryadin GV, 1999) ότι το 68% των ασθενών με ατοπικό άσθμα που προκαλείται από καταστολέα δραστικότητα λεμφοκυττάρων καταργήθηκε πλήρως στα πρώτα 5 έτη της νόσου.
V.V. Ο Botvineva (1998) αναφέρει την απόδειξη ότι η ανεπάρκεια IgG επιτρέπει στην IgE να πραγματοποιήσει τη δράση επίθεσης με μεμβράνη. Επιβεβαίωση αυτού που βρήκαμε στην Α.Α. Yarilina (1999): Δεδομένου ότι τα αντισώματα IgG και IgE είναι ταυτόσημα εξειδικευμένα με το αντιγόνο που τα προκάλεσε, η IgG δεσμεύει το αντιγόνο (αλλεργιογόνο) και εμποδίζει την εμφάνιση του GNT (αντισώματα αποκλεισμού). Με βάση αυτό, ένας από τους τομείς θεραπείας και πρόληψης αλλεργιών βασίζεται στην ενίσχυση της απόκρισης IgG με τη βοήθεια προσθέτων που αυξάνουν την ανοσογονικότητα του αλλεργιογόνου. Ιδιαίτερη προσοχή εν προκειμένω αξίζει την IgG4, η οποία δεσμεύει τον κύριο ρόλο στον αποκλεισμό της IgE. Είναι σημαντικό ότι η ανεπάρκεια IgG4 συνοδεύεται πολύ συχνά από υποτροπιάζουσες και χρόνιες λοιμώξεις. Φαίνεται ότι η ανεπάρκεια IgG4 όχι μόνο ενισχύει τις κλινικές εκδηλώσεις αλλεργικών ασθενειών αλλά συμβάλλει και στην ανάπτυξή τους, καθώς συνοδεύεται από ανοσολογική ανεπάρκεια.

Σε κάποιο βαθμό, η κατάσταση του δέρματος και των βλεννογόνων, ιδιαίτερα των τελευταίων, πρέπει να αναφέρεται σε κληρονομικούς παράγοντες. Αυτά είναι τα δύο πιο ισχυρά εμπόδια, η παραβίαση της διαπερατότητας των οποίων οδηγεί στην είσοδο αντιγόνων, υπό κανονικές συνθήκες, είτε δεν εισέρχεται είτε εισέρχεται περιορισμένα. Σε ορισμένο βαθμό, αυτή η διατριβή επιβεβαιώνεται από την συχνή εξέλιξη της αλλεργίας σε εξωτικά προϊόντα διατροφής (εσπεριδοειδή, θαλασσινά κ.λπ.), δηλ. αντιγόνα που δεν περιλαμβάνονται στη συνήθη διατροφή του πληθυσμού μιας συγκεκριμένης περιοχής. Ταυτόχρονα, οι πιο συχνά παραβιάσεις της λειτουργίας φραγμού του δέρματος και των βλεννογόνων είναι ένας επίκτητος παράγοντας που μπορεί να συσχετιστεί με τη δράση χημικών, φυσικών και βιολογικών αιτιών. Ιδιαίτερη σημασία από αυτή την άποψη είναι οι εντερικές λοιμώξεις.

Η εντύπωση ότι η ροή του «απαγορεύεται» στην κανονική κατάσταση του δέρματος και των βλεννογόνων αντιγόνα αποπροσανατολίζει το ανοσοποιητικό σύστημα κατά την επιλογή της βέλτιστης παραλλαγή της ανοσοαπόκρισης σε αυτούς, και επιλέγοντας την παραλλαγή εξωκυτταρική GNT κυτταρόλυση, υπό την προϋπόθεση ότι η περίσσεια κυκλοφορούντος IgE συμβάλλει στην ανάπτυξη των αλλεργικών παθήσεων. Είναι πιθανό ο προσανατολισμός της ανοσοαπόκρισης στο GNT με εξωκυτταρική κυτταρόλυση να σχετίζεται με τη στερέωση αντιγόνων που διεισδύουν μέσω των βλεννογόνων μεμβρανών και του δέρματος στα κύτταρα και στους ιστούς του σώματος. Πολύ ενδιαφέρουσες πληροφορίες σχετικά με τις συνθήκες που συμβάλλουν στην εκδήλωση της αλλεργιογένειας των αντιγόνων, οδηγούν τον Α.Α. Yarilin (1999): το μικρό μέγεθος του μορίου του αντιγόνου, επιτρέποντάς του να διεισδύσει στις βλεννογόνες μεμβράνες. χαμηλή δόση που ευνοεί τον σχηματισμό του Tx2. η εισαγωγή μέσω των βλεννογόνων μεμβρανών - η συγκέντρωση του κύριου πληθυσμού των μαστοκυττάρων και ο τόπος μετανάστευσης της IgE Γενικά, η κατάσταση των βλεννογόνων είναι, αν όχι ο κύριος, τότε ένας από τους σημαντικότερους παράγοντες στην ανάπτυξη αλλεργικών ασθενειών, καθώς τα περισσότερα αντιγόνα εισέρχονται μέσω των βλεννογόνων μεμβρανών. Το μικροπεριβάλλον των βλεννογόνων είναι ο πιο ισχυρός από τους γνωστούς παράγοντες διαφοροποίησης του ΤΧΟ στην ΤΧ2 και η μεταγωγή των κυττάρων Β στη σύνθεση της IgE. Αυτό επίσης συμβάλλει στην IL-4, η οποία είναι πιθανό να παράγει λιπώδη κύτταρα των βλεννογόνων.

Απαραίτητη για την κατανόηση των αιτιών του GNT είναι τα στοιχεία GA. Samsyginoy (2000) και D.G. Soldatov (1997). Σύμφωνα με τον G.A. Samsyginoy, οι μεταβολές στην ανοσοποιητική κατάσταση του GNT είναι πολύ παρόμοιες με εκείνες της χλαμυδιακής μόλυνσης, συμπεριλαμβανομένης της υπερ-IgE και της ηωσινοφιλίας, και η μόλυνση από χλαμύδια μπορεί να είναι πραγματική υποψήφια για έναν από τους μηχανισμούς ενεργοποίησης αλλεργικών ασθενειών. Αυτό είναι ακόμη πιο πιθανό επειδή, σύμφωνα με το V.I. Pokrovsky και I.N. Gnutova (1996), η πραγματική εξάπλωση της λοίμωξης από χλαμύδια είναι άγνωστη, αλλά συχνά απαντώνται σε κατοικίδια και άγρια ​​ζώα.

Ωστόσο, οι πιο ρεαλιστικοί υποψήφιοι για τους αιτιώδεις παράγοντες του GNT είναι οι ιογενείς λοιμώξεις, ειδικότερα, οι παθογόνοι αναπνευστικοί ιοί. Κοινή έρευνα που πραγματοποιήθηκε από το Ινστιτούτο Έρευνας της Πνευμονολογίας και το Ινστιτούτο Ιολογίας. D.I. Ivanovsky, έδειξε ότι οι αναπνευστικοί ιοί, ιδιαίτερα οι αναπνευστικοί συγκυτιακοί ιοί, οι ιοί της γρίπης και η παραγρίπη, έχουν ισχυρό ευαισθητοποιητικό αποτέλεσμα, προκαλώντας έντονη αύξηση της ιικής IgE στο αίμα. Ωστόσο, μετά από 5-6 ημέρες, η ανταγωνιστική σχέση μεταξύ των ιντερφερονών και των ιντερλευκινών επηρεάζοντας τη σύνθεση της IgE οδήγησε στην ομαλοποίηση των επιπέδων της IgE. Η εξαίρεση ήταν οι αναπνευστικοί συγκυτιακοί ιοί (PC ιοί): προκάλεσαν μια επίμονη και έντονη αύξηση του επιπέδου της IgE σε υγιή άτομα. D.G. Ο Soldatov συσχετίζεται με την παρεμπόδιση των ιών PC των προϊόντων ιντερφερόνης και πιστεύει ότι η μόλυνση με PC μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη της ατοπικής προδιάθεσης σε υγιή άτομα. Ωστόσο, κατά την άποψή μας, παρόμοιοι μηχανισμοί μπορούν επίσης να υπάρχουν σε άλλες ιογενείς λοιμώξεις (ιοί του έρπητα, αδενοϊοί, εντεροϊούς, ρετροϊούς, κλπ), όπως επίσης είναι γνωστό ότι οι κλινικοί γιατροί γεγονότα έξαρση των ατοπικών νόσων στο παρασκήνιο τους. Επιπλέον, υπάρχουν ενδείξεις για την εξάρτηση του επιπέδου IgE από τη συχνότητα και τη σοβαρότητα της υποτροπής του απλού έρπητα, καθώς και από την έντονη ευαισθητοποίηση του ιού Epstein-Barr. Επιπλέον, οι ιοί (τουλάχιστον οι ιοί PC) μπορούν να ενεργοποιήσουν την παραγωγή γενικών και ειδικών IgE σε αλλεργιογόνα που δεν σχετίζονται με ιογενή λοίμωξη. Ένα επιπλέον επιχείρημα υπέρ του αιτιώδους ρόλου των αναπνευστικών ιών στη γένεση του GNT αποτελεί ένδειξη αυξημένης απελευθέρωσης ισταμίνης από βασεόφιλα όταν έρχονται σε επαφή με αυτούς τους ιούς. Στο τέλος αυτής της ενότητας, ο ορισμός του GNT θα πρέπει να οριστεί, αντανακλώντας τα παραπάνω δεδομένα.

Η άμεση υπερευαισθησία είναι μια παραλλαγή μιας συγκεκριμένης ανοσοαπόκρισης, η οποία πραγματοποιείται εάν είναι απαραίτητο στο τελικό στάδιο της εξωκυτταρικής κυτταρόλυσης. Με ορισμένες συνθήκες και διαταραχές των ανοσορυθμιστικών μηχανισμών, που συχνά καθορίζονται γενετικά, αυτή η παραλλαγή της ανοσοαπόκρισης επικεντρώνεται στη βλάβη στις δομές του σώματος και στηρίζει το σχηματισμό αλλεργικών ασθενειών και άλλων επιλογών ανοσοπαθολογίας.

Αλλεργικές αντιδράσεις τύπου αντιδραστηρίου

Μετάβαση της προμεστεράσης ενδομεμβράνης σε εστεράση

Ενεργοποίηση φωσφολιπάσης D

Υδρόλυση φωσφολιπιδίων μεμβράνης

Χαλάρωση και αραίωση της μεμβράνης

Η μετακίνηση των κοκκίων βασεόφιλου και των ιστιοκυττάρων στην μεμβράνη ολόκληρων κυττάρων

Η συγχώνευση των μεμβρανών ολόκληρου του κυττάρου και του υπεζωκοτικού

Η απελευθέρωση των περιεχομένων των κόκκων + ταχεία σύνθεση νέων μεσολαβητών

Μεσολαβητές (συνολικά 7 διαμεσολαβητές):

1. Η ισταμίνη: = σπασμός των λείων μυών (βρογχίλια, μήτρα, έντερα).

= αυξημένη διαπερατότητα των τριχοειδών αγγείων.

= αύξηση της υδροφιλικότητας του συνδετικού ιστού → δέσμευση Η2O στους ιστούς → οίδημα.

= κνησμός, κνίδωση και βραχυπρόθεσμη μείωση της αρτηριακής πίεσης.

2. Το MRSA είναι ένα ακόρεστο λιπαρό οξύ που περιέχει θείο (S). Προκαλεί βραδεία συστολή των οργάνων λείου μυός (για παράδειγμα, ένας σπασμός των βρογχιολών που δεν σταματάει με τα αντιισταμινικά).

3. Σεροτονίνη - αγγειοδραστική αμίνη: = συστολή λείου μυός.

= αυξημένη διαπερατότητα των τριχοειδών αγγείων.

4. Οι προσταγλανδίνες - σχηματίζονται από αραχιδονικό οξύ. Η δράση των προσταγλανδινών είναι διπλή:

α) PgE, PgA, PgD2 - αναστέλλουν την αποκοκκίωση των ιστιοκυττάρων και μειώνουν τον σχηματισμό ισταμίνης και άλλων μεσολαβητών,

β) PgF2 - ενισχύει την αποκοκκίωση και την απελευθέρωση των μεσολαβητών.

5. Bradykinin - ένα πολυπεπτίδιο 9 αμινοξέων.

= διαστολή των αιμοφόρων αγγείων.

= αυξημένη απελευθέρωση ισταμίνης και MRA.

= προσελκύει ηωσινόφιλα στη θέση μιας αλλεργικής αντίδρασης

6. Παράγοντας χημειοταξίας ηωσινόφιλου - πεπτίδιο με μοριακό βάρος 500 D:

= ενισχύει την απελευθέρωση ισταμίνης και MRA.

= προσελκύει ηωσινόφιλα στη θέση μιας αλλεργικής αντίδρασης.

7. Ο παράγοντας της χημειοταξίας των ουδετερόφιλων και των αιμοπεταλίων - προσελκύει ουδετερόφιλα και αιμοπετάλια στο σημείο αλλεργικής αντίδρασης.

Οι παράγοντες χημειοταξίας προσελκύουν τα ηωσινόφιλα, τα ουδετερόφιλα και τα αιμοπετάλια στο επίκεντρο μιας αλλεργικής αντίδρασης.

Όλα αυτά τα κύτταρα έχουν επίσης καταστραφεί και απελευθερώνουν επίσης βιολογικώς δραστικές ουσίες.

Τα βασόφιλα και τα ιστιοκύτταρα ονομάζονται κύτταρα στόχου 1ης τάξης, επειδή είναι οι πρώτοι που υποφέρουν από μια αλλεργική αντίδραση αντιδραστηρίων.

Τα ουδετερόφιλα, τα ηωσινόφιλα και τα αιμοπετάλια καλούνται κύτταρα-στόχους της 2ης τάξης, επειδή υποφέρουν στη 2η σειρά με αλλεργία στα αντιδραστήρια.

Με την απελευθέρωση των μεσολαβητών της αλλεργίας στα αντιδραστήρια, το παθοχημικό στάδιο της αντίδρασης αλλεργικής αντιδραστηρίου τελειώνει.

3ο παθοφυσιολογικό στάδιο

(= στάδιο κλινικών εκδηλώσεων)

Οι κλινικές εκδηλώσεις αποτελούνται από τις επιδράσεις των μεσολαβητών της αλλεργίας στα αντιδραστήρια, και συγκεκριμένα:

= αυξημένη αγγειακή διαπερατότητα → απελευθέρωση υγρού αίματος στον ιστό και οίδημα.

= υπερέκκριση της βλέννας στους βρόγχους και τα βρογχίλια.

= σπασμός των λείων μυών των βρόγχων και των εντέρων.

Παράδειγμα: όταν μια αντίδραση αντιδραστηρίου εντοπίζεται στα αναπνευστικά όργανα, συμβαίνουν τα ακόλουθα:

= οίδημα του τοιχώματος των βρογχιολών.

= κνίδωση (κυψέλη + υπεραιμία).

Κλινικά, εκδηλώνεται σε επίθεση βρογχικού άσθματος, ρινίτιδας, επιπεφυκίτιδας κ.λπ.

Αριθμομηχανή

Εκτίμηση δωρεάν υπηρεσίας

  1. Συμπληρώστε μια εφαρμογή. Οι ειδικοί θα υπολογίσουν το κόστος της εργασίας σας
  2. Ο υπολογισμός του κόστους θα φτάσει στο ταχυδρομείο και στο SMS

Ο αριθμός αίτησής σας

Αυτή τη στιγμή θα σταλεί ένα μήνυμα αυτόματης επιβεβαίωσης στο ηλεκτρονικό ταχυδρομείο με πληροφορίες σχετικά με την εφαρμογή.

Αλλεργικές αντιδράσεις τύπου Ι (αλλεργία τύπου αντιδραστηρίου)

Η βάση των αλλεργικών αντιδράσεων του τύπου Ι είναι η παραγωγή αντισωμάτων IgE στο σώμα, δηλαδή η απόκριση IgE είναι ο κύριος σύνδεσμος στην ανάπτυξη μιας αλλεργικής αντίδρασης τύπου 1.

Τα αντισώματα IgE διαφέρουν σημαντικά στις ιδιότητές τους από άλλα αντισώματα (Πίνακας 10). Πρώτα απ 'όλα, είναι κυτταροτροπικά (κυτταροφιλικά). Πιστεύεται ότι η εγγενής ιδιότητά τους να συνδέονται με κύτταρα και να στερεώνονται σε ιστούς συνδέεται με τα επιπλέον 110 αμινοξέα που αποκτώνται στη φυλογενέση στο θραύσμα Fc του μορίου. Η συγκέντρωση αντισωμάτων IgE στον ορό του αίματος είναι χαμηλή, επειδή τα μόρια IgE που συντίθενται σε περιφερειακούς λεμφαδένες εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος σε μικρότερο βαθμό, επειδή είναι κυρίως σταθεροποιημένα στους περιβάλλοντες ιστούς. Η καταστροφή ή αδρανοποίηση αυτής της περιοχής του θραύσματος Fc με θέρμανση (έως τους 56 ° C) οδηγεί στην απώλεια των κυτταροτροπικών ιδιοτήτων αυτών των αντισωμάτων, δηλ. Είναι θερμοευαίσθητα.

Τα αντισώματα σταθεροποιούνται από τα κύτταρα χρησιμοποιώντας έναν υποδοχέα ενσωματωμένο στην κυτταρική μεμβράνη. Η υψηλότερη ικανότητα δέσμευσης IgE αντισωμάτων διαθέτει υποδοχείς για IgE, που βρίσκονται σε μαστοκύτταρα και βασόφιλα αίματος, έτσι ώστε αυτά τα κύτταρα καλούνται κύτταρα-στόχους της πρώτης τάξης. Σε ένα βασεόφιλο μπορεί να σταθεροποιηθεί από 3.000 έως 300.000 μόρια IgE. Ο υποδοχέας για την IgE βρίσκεται επίσης σε μακροφάγα, μονοκύτταρα, ηωσινόφιλα, αιμοπετάλια και λεμφοκύτταρα, αλλά η ικανότητα πρόσδεσης τους είναι χαμηλότερη. Αυτά τα κύτταρα ονομάζονται κύτταρα-στόχο τάξης II.

Η δέσμευση IgE στα κύτταρα είναι μια διαδικασία εξαρτώμενη από το χρόνο. Βέλτιστη ευαισθητοποίηση μπορεί να συμβεί σε 24-48 ώρες Σταθερά αντισώματα μπορεί να είναι μακρά στα κύτταρα, έτσι μια αλλεργική αντίδραση μπορεί να ενεργοποιηθεί μετά από μια εβδομάδα ή και περισσότερο. Ένα χαρακτηριστικό των αντισωμάτων IgE είναι επίσης η δυσκολία ανίχνευσής τους, καθώς δεν συμμετέχουν σε ορολογικές αντιδράσεις.

Στην παθογένεση αλλεργικών αντιδράσεων τύπου Ι, διακρίνονται τα ακόλουθα στάδια:

I. Στάδιο ανοσολογικών αντιδράσεων. Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η απόκριση IgE είναι ο κύριος σύνδεσμος στην ανάπτυξη μιας αλλεργικής αντίδρασης τύπου Ι. Επομένως, είναι απαραίτητη η ιδιαίτερη εκτίμηση των πλέον πρόσφατων συσσωρευμένων πληροφοριών σχετικά με τις κυτταρικές και χυμικές αντιδράσεις που εμπλέκονται στη διαδικασία της σύνθεσης IgE και τη ρύθμιση της απόκρισης IgE + για την κατανόηση των μηχανισμών ανάπτυξης αλλεργιών.

Όπως και με άλλες μορφές της ανοσοαπόκρισης, η απόκριση IgE προσδιορίζεται από το επίπεδο δραστηριότητας των λεμφοκυττάρων και των μακροφάγων. Γενικά, ο μηχανισμός ανάπτυξης της IgE απόκρισης παρουσιάζεται στο Σχ. 13

Η εισαγωγή του αντιγόνου (1ο σήμα) ενεργοποιεί μακροφάγα και προκαλεί έκκριση παραγόντων (ιντερφερόνη, ιντερλευκίνες) σε αυτές που διεγείρουν Τ-κύτταρα που φέρουν τον υποδοχέα FCE. Τα Τ-λεμφοκύτταρα, ενεργοποιημένα από τον παράγοντα μακροφάγων, συνθέτουν τον παράγοντα δέσμευσης IgE (SF) - γλυκοπρωτεΐνες χαμηλού μοριακού βάρους. Σύμφωνα με τη δραστικότητα και τα δομικά χαρακτηριστικά διακρίνεται η αύξηση της IgE-SF (m, 10-15 kD) και η παρεμπόδιση της IgE απόκρισης (m, 30-50 kD). Η αναλογία των παραγόντων που ρυθμίζουν τη διαδικασία γλυκολίωσης προσδιορίζει τη φύση της βιολογικής δραστικότητας της συνθεμένης IgE-SF, η οποία ενισχύει επιλεκτικά ή αναστέλλει την IgE απόκριση.

Τα κύτταρα-στόχοι για το IgE-SF είναι Β κύτταρα που φέρουν στις μεμβράνες τους εκκριτικά μόρια IgE. Η δέσμευση μορίων IgE-USF με μεμβράνη IgE ενεργοποιεί τη διαδικασία σύνθεσης και έκκρισης στα Β-λεμφοκύτταρα, ενώ η IgE-TSF προωθεί την απώλεια μορίων IgE που δεσμεύονται στη μεμβράνη. Αυτοί οι παράγοντες, μαζί με τις ιντερλευκίνες (και ειδικά το IL-4, που έχει ιδιαίτερο ρόλο στη σύνθεση του IgE-AT), βρίσκονται υπό την εποπτεία ερευνητών. Η καταστολή ή η ενίσχυση της IgE απόκρισης εξαρτάται επίσης από την αναλογία της δραστικότητας των βοηθητικών Τ και Τ-κατασταλτικών συστημάτων. Επιπλέον, οι Τ-καταστολείς της σύνθεσης IgE καταλαμβάνουν κεντρική θέση στη ρύθμιση της σύνθεσης IgE. Αυτός ο υποπληθυσμός δεν εμπλέκεται στη ρύθμιση της σύνθεσης αντισωμάτων άλλων κατηγοριών. Στην ατοπία, υπάρχει έλλειψη λειτουργιών απόκρισης Τ-κατασταλτικού IgE, δηλ. Η σύνθεση IgE αναστέλλεται. Οι διαφορές μεταξύ της απόκρισης IgE και άλλων τύπων ανοσοαποκρίσεων εξηγούνται από τον μεγάλο ρόλο των ειδικών για ισότυπο μηχανισμών στη ρύθμιση της σύνθεσης IgE. Με την κοινή δράση όλων αυτών των μηχανισμών, συμβαίνει η σύνθεση αντισωμάτων της κατηγορίας Ε.

Έτσι, η αρχική είσοδος αλλεργιογόνου στο σώμα προκαλεί τη συνεργασία μακροφάγων, Τ και Β λεμφοκυττάρων, πολύπλοκους και όχι εντελώς σαφείς μηχανισμούς για τη σύνθεση αντισωμάτων IgE, οι οποίοι είναι σταθεροί στα κύτταρα-στόχους. Η επανειλημμένη συνάντηση του οργανισμού με αυτό το αλλεργιογόνο οδηγεί στο σχηματισμό του συμπλέγματος AG-AT και μέσω σταθερών μορίων IgE και το ίδιο το σύμπλοκο θα σταθεροποιηθεί επίσης επί των κυττάρων. Εάν το αλλεργιογόνο βρέθηκε να σχετίζεται με τουλάχιστον δύο γειτονικά μόρια IgE (Σχήμα 13), τότε αυτό επαρκεί για να διαταράξει τη δομή των μεμβρανών των κυττάρων στόχων και την ενεργοποίησή τους. Η αλλεργική αντίδραση στο στάδιο ΙΙ αρχίζει.

Ii. Στάδιο βιοχημικές αντιδράσεις. Σε αυτό το στάδιο, ο κύριος ρόλος ανήκει στα μαστοκύτταρα και τα βασεόφιλα, δηλ. Στα κύτταρα στόχου Ι. Κύτταρα ιστών είναι κύτταρα συνδετικού ιστού. Βρίσκονται κυρίως στο δέρμα, στην αναπνευστική οδό, στον υποβλεννογόνο των αιμοφόρων αγγείων, κατά μήκος των αιμοφόρων αγγείων και των νευρικών ινών. Τα μαστοκύτταρα είναι μεγάλα (διαμέτρου 10-30 μm) και περιέχουν κόκκους με διάμετρο 0,2-0,5 μm που περιβάλλεται από μια υπερανθρακική μεμβράνη. Τα βασόφιλα ανιχνεύονται μόνο στο αίμα. Οι κόκκοι των μαστοκυττάρων και των βασεόφιλων περιέχουν μεσολαβητές: ισταμίνη, ηπαρίνη, παράγοντα χημειοταξίας ηωσινοφιλικής αλλεργίας (PCE-A), παράγοντα χημειοταξίας ουδετεροφιλικής αλλεργίας (PCN-A), IgE (Πίνακας 11).

Ο σχηματισμός του συμπλόκου AG-AT στην επιφάνεια του ιστιοκυττάρου (ή του βασεόφιλου) οδηγεί σε συστολή πρωτεϊνών υποδοχέα IgE, το κύτταρο ενεργοποιείται και εκκρίνει μεσολαβητές. Η μέγιστη ενεργοποίηση των κυττάρων επιτυγχάνεται με δέσμευση αρκετών εκατοντάδων και ακόμη χιλιάδων δεκτών.

Ως αποτέλεσμα της προσκόλλησης αλλεργιογόνου, οι υποδοχείς αποκτούν ενζυματική δραστηριότητα και ξεκινά ένας καταρράκτης βιοχημικών αντιδράσεων. Αυξάνει τη διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης σε ιόντα ασβεστίου. Τα τελευταία διεγείρουν την προμεστεράση της ενδομεμβράνης, η οποία περνά στην εστεράση και μετατρέπει τη φωσφολιπάση D, η οποία υδρολύει τα φωσφολιπίδια της μεμβράνης, στην ενεργό μορφή. Η υδρόλυση των φωσφολιπιδίων συμβάλλει στη χαλάρωση και λέπτυνση της μεμβράνης, η οποία διευκολύνει την σύντηξη της perigranulyarnoy κυτταροπλασματική μεμβράνη και ρήξη της κυτταροπλασματικής μεμβράνης με την απελευθέρωση των περιεχομένων κοκκίων (και κατά συνέπεια, μεσολαβητές) προς τα έξω, παρουσιάζεται εξωκυττάρωση κοκκίων. Στην περίπτωση αυτή, ένας σημαντικός ρόλος διαδραματίζουν οι διαδικασίες που σχετίζονται με τον ενεργειακό μεταβολισμό, ιδιαίτερα τη γλυκόλυση. Η παροχή ενέργειας είναι σημαντική για τη σύνθεση μεσολαβητών και για την απελευθέρωση μεσολαβητών μέσω του συστήματος ενδοκυτταρικής μεταφοράς.

Καθώς η διαδικασία εξελίσσεται, οι κόκκοι κινούνται στην κυτταρική επιφάνεια. Για την εκδήλωση της ενδοκυτταρικής κινητικότητας, οι μικροσωληνίσκοι και τα μικρο νημάτια έχουν μια ορισμένη τιμή. Τα ιόντα ασβεστίου και ενέργειας που απαιτείται για να κινηθεί στη λειτουργία της μορφής μικροσωληνίσκων, ενώ αυξάνει τα επίπεδα της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (cAMP), ή να μειωθεί cGMP (cGMP) δίνει το αντίθετο αποτέλεσμα. Απαιτείται επίσης ενέργεια για την απελευθέρωση ισταμίνης από τον χαλαρό δεσμό με ηπαρίνη υπό την επίδραση της ανταλλαγής ιόντων Να +, Κ +, Ca2 + εξωκυτταρικού υγρού. Στο τέλος της αντίδρασης AG-AT, το κύτταρο παραμένει βιώσιμο.

Εκτός από την απελευθέρωση μεσολαβητών, μαστοκυττάρων και βασεόφιλων που υπάρχουν ήδη στους κόκκους, αυτά τα κύτταρα συνθέτουν γρήγορα νέους μεσολαβητές (βλ. Πίνακα 11). Αποτελούν πηγή τροφής λιπιδίων αποσύνθεσης: παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF), προσταγλανδίνες, θρομβοξάνες και λευκοτριένια (τελευταία μαζί ονομάζονται ουσία βραδείας αντιδράσεως αναφυλαξίας - SRS-A).

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η αποκοκκίωση των ιστιοκυττάρων και του βασεόφιλου μπορεί επίσης να λάβει χώρα υπό την επίδραση μη ανοσολογικών ενεργοποιητών, δηλ. Ενεργοποίησης κυττάρων όχι μέσω υποδοχέων IgE. Αυτά είναι η ACTH, η ουσία Ρ, η σωματοστατίνη, η νευροστενίνη, η χυμοθρυψίνη, η ΑΤΡ. Αυτή η ιδιότητα διακατέχεται προϊόντα κυτταρική ενεργοποίηση εμπλέκεται δευτερευόντως σε αλλεργικές αντιδράσεις -. Ουδετερόφιλων κατιονική πρωτεΐνη, υπεροξειδάση, ελεύθερες ρίζες, κλπ Ορισμένα φάρμακα μπορούν επίσης να ενεργοποιήσουν ιστιοκύτταρα και βασεόφιλα, όπως είναι η μορφίνη, η κωδεΐνη, ακτινοσκιερό ουσίες.

Ως αποτέλεσμα της εκχύλισης των παραγόντων χημειοταξίας ουδετερόφιλων και ηωσινόφιλων από ιστιοκύτταρα και βασεόφιλα, συσσωρεύονται γύρω από κύτταρα-στόχους της πρώτης τάξης και λαμβάνει χώρα η συνεργασία τους (Εικ. 14). Τα ουδετερόφιλα και τα ηωσινόφιλα ενεργοποιούνται και απελευθερώνουν επίσης βιολογικώς δραστικές ουσίες και ένζυμα. Ορισμένοι από αυτούς είναι επίσης μεσολαβητές της βλάβης (για παράδειγμα, PAF, λευκοτριένια, κλπ.) Και μέρος αυτών είναι ένζυμα που καταστρέφουν ορισμένους μεσολαβητές ζημίας (που υποδεικνύεται με διακεκομμένη γραμμή). Έτσι, οι αρυλοσουλφατάσες από τα ηωσινόφιλα προκαλούν την καταστροφή της MPC-A, της ισταμινάσης - την καταστροφή της ισταμίνης. Οι προκύπτουσες προσταγλανδίνες της ομάδας Ε μειώνουν την απελευθέρωση μεσολαβητών από μαστοκύτταρα και βασεόφιλα.

Iii. Στάδιο κλινικών εκδηλώσεων. Ως αποτέλεσμα της δράσης των μεσολαβητών, αναπτύσσεται μια αύξηση της διαπερατότητας της μικροαγγειακής πλάκας, η οποία συνοδεύεται από την απελευθέρωση του υγρού από τα αγγεία με την ανάπτυξη οίδημα και ορρού φλεγμονή. Με τον εντοπισμό των διεργασιών στις βλεννώδεις μεμβράνες, παρατηρείται υπερέκκριση. Στα αναπνευστικά όργανα αναπτύσσεται ο βρογχόσπασμος, ο οποίος, μαζί με το πρήξιμο του τοιχώματος των βρόγχων και την υπερέκκριση των πτυέλων, προκαλεί έντονη δυσκολία στην αναπνοή. Όλα αυτά τα αποτελέσματα κλινικά εκδηλώνεται με τη μορφή των επιθέσεων του βρογχικού άσθματος, ρινίτιδας, επιπεφυκίτιδας, κνίδωση (blister + υπεραιμία), κνησμός, τοπικό οίδημα, διάρροια et al. Λόγω του γεγονότος ότι ένας από τους μεσολαβητές είναι FHE-Α, συχνά μια άμεση ο τύπος της αλλεργίας συνοδεύεται από την αύξηση του αριθμού των ηωσινοφίλων στο αίμα, τα πτύελα και το ορρό εξίδρωμα (βλ. Πίνακα 11).

Τα πρώτα και τα τελευταία στάδια διακρίνονται στην ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων τύπου Ι. Το πρώιμο στάδιο εμφανίζεται κατά τη διάρκεια των πρώτων 10-20 λεπτών με τη μορφή χαρακτηριστικών πρήξιμο (φυσαλίδες). Κυριαρχείται από την επίδραση των πρωτογενών διαμεσολαβητών.

Το τελευταίο στάδιο της αλλεργικής αντίδρασης παρατηρείται 2-6 ώρες μετά την επαφή με το αλλεργιογόνο και συνδέεται κυρίως με τη δράση των δευτερευόντων μεσολαβητών. Αναπτύσσει το χρόνο της εξαφάνισης του ερυθήματος και φουσκάλες, που χαρακτηρίζεται από πρήξιμο, ερυθρότητα, σφράγιση δέρμα το οποίο απορροφάται μέσα σε 24-48 ώρες, ακολουθούμενη από σχηματισμό του πετέχειες. Μορφολογικά, το τελευταίο στάδιο χαρακτηρίζεται από την παρουσία αποκοκκοποιημένων μαστοκυττάρων, περιαγγειακή διήθηση με ηωσινόφιλα, ουδετερόφιλα, λεμφοκύτταρα.

Το τέλος του σταδίου των κλινικών εκδηλώσεων συμβάλλει στις ακόλουθες περιπτώσεις:

1) κατά τη διάρκεια του σταδίου ΙΙΙ, αφαιρείται η αρχή της καταστροφής, το αλλεργιογόνο. Τα αντισώματα και το συμπλήρωμα παρέχουν απενεργοποίηση και απομάκρυνση του αλλεργιογόνου. Ενεργοποιεί την κυτταροτοξική επίδραση των μακροφάγων, διεγείρει την απελευθέρωση ενζύμων, ριζών υπεροξειδίου και άλλων μεσολαβητών, η οποία είναι πολύ σημαντική για την προστασία από τους σκώληκες.

2) που οφείλονται κυρίως στα ένζυμα ηωσινόφιλων, αποβάλλονται οι βλαπτικοί μεσολαβητές της αλλεργικής αντίδρασης.

Χαρακτηριστικά της παθογένειας μιας αλλεργικής αντίδρασης του τύπου της αντιδρασίνης.

Τύπος αλλεργίας τύπου "Reagin" (πρώτος τύπος). Αυτός ο τύπος αλλεργίας πραγματοποιείται με τη συμμετοχή κυρίως ανοσοσφαιρινών κατηγορίας Ε και απαιτεί προηγούμενη ευαισθητοποίηση. Αυτός ο τύπος αντίδρασης αναπτύσσεται χωρίς τη συμμετοχή του συμπληρώματος.

Αιτίες: Τα εξαρτώμενα από το θύμο ελεύθερα κυκλοφορούντα εξωγενή αντιγόνα με μοριακό βάρος από 10 έως 70 kDa (kilodalton) είναι αλλεργιογόνα για αυτόν τον τύπο αντίδρασης. Η κύρια προϋπόθεση για τέτοια αντιγόνα είναι ότι θα πρέπει να είναι πολυσθενή, δηλαδή να έχουν πολλαπλές δραστικές θέσεις, μια ελάχιστη διείσδυση 2. Η διαδρομή προς υπερνίκηση το πρώτο είδος της αλλεργίας συνήθως παρεντερική, ξεπερνώντας το φράγμα του δέρματος και των βλεννογόνων, αν και μπορεί να είναι ένα τρόφιμο ή επικοινωνία. Ένα άλλο χαρακτηριστικό της αλλεργίας τύπου αντιδραστηρίου είναι η διέγερση χαμηλής δόσης, δηλαδή μια μικρή ποσότητα του αλλεργιογόνου είναι επαρκής για να συμβεί μια αντίδραση. Όσο μεγαλύτερη είναι η δόση του αλλεργιογόνου, τόσο μεγαλύτερη είναι η δραστικότητα των καταστολέων Τ - ανοσορυθμιστές που καταστέλλουν την ανοσολογική απόκριση από την άποψη του σχηματισμού αντιδραστηρίων - δηλαδή, μειώνουν τη λειτουργία των Β-λεμφοκυττάρων. Εάν χορηγηθεί μεγάλη δόση αντιγόνου, εμφανίζεται ανοσολογική παράλυση.

Παθογένεια. Η παθογένεση των αλλεργικών αντιδράσεων του πρώτου τύπου περιλαμβάνει 3 ομάδες κυττάρων: μακροφάγα, υποδοχείς, τελεστές. Κατά την είσοδο του αντιγόνου στο σώμα αρχίζει η αρχική παραγωγή αντισωμάτων όλων των άλλων κατηγοριών. Κατά τη διάρκεια της διέγερσης με χαμηλές δόσεις, οι Τ-βοηθοί αρχίζουν να εκκρίνουν ενεργά την ιντερλευκίνη-4, η λειτουργία της οποίας είναι να αλλάξει την παραγωγή ανοσοσφαιρινών και να την μετατρέψει σε προϊόντα μεγαλύτερου βαθμού κατηγορίας Ε.

Η ιντερλευκίνη-4 επηρεάζει τα λεμφοκύτταρα Β που παράγουν ανοσοσφαιρίνες για αυτόν το αλλεργιογόνο αυξήσεις στην επιφάνεια του αριθμού του υποδοχέα Β-κυττάρων και της ανοσοσφαιρίνης που παράγουν, δηλαδή ανοσοσφαιρίνη Ε αρχίζει να εμπλέκεται στη σύνδεση με υποδοχέα με Β-λεμφοκύτταρα, και αρχίζει να διεγείρει τη δική τους εκπαίδευση (συμπεριλάβετε διαδικασίες αυτορρύθμισης). Οι ιντερλευκίνες 5 και 6, που παράγονται από βοηθοί Τ, οι οποίες επίσης διεγείρουν την παραγωγή ανοσοσφαιρινών κατηγορίας Ε, οι οποίες συσσωρεύονται στο αίμα, πρέπει επίσης να προστεθούν σε αυτόν τον φαύλο κύκλο. Τα αντισώματα κατηγορίας Ε έχουν την ικανότητα να προσροφούν στην επιφάνεια των μαστοκυττάρων και των βασεόφιλων αίματος. Προηγουμένως, αυτά τα αντισώματα ονομάζονταν ευαισθητοποιητές δέρματος επειδή βρέθηκαν στο δέρμα. Έχει ανακαλυφθεί ότι τα ιστιοκύτταρα και τα βασεόφιλα έχουν υποδοχείς για ένα θραύσμα κρυσταλλοποίησης της σταθερής περιοχής των ανοσοσφαιρινών κατηγορίας Ε. Οι αντιδραστικοί οργανισμοί αλληλεπιδρούν με αυτούς τους υποδοχείς για μαστοκύτταρα και βασεόφιλα, με κορεσμό της επιφάνειας τους με τα μόρια τους. Τα αντιδραστήρια Reagens που βρίσκονται στην επιφάνεια αυτών των κυττάρων περιμένουν την εμφάνιση αντιγόνου. Στιγμή σχέσης με το πεδίο υποδοχής και

η οψωνιασμός των ιστιοκυττάρων δεν εκδηλώνεται κλινικά. Τα ιστούς ιστού ανήκουν στον συνδετικό ιστό, βρίσκονται σε όλα τα όργανα, τα περισσότερα από τα οποία βρίσκονται στους πνεύμονες, λιγότερο στο δέρμα, τους βλεννογόνους, κατά μήκος των αγγείων, τους αγωγούς νεύρων. Τα κύτταρα ιστών περιέχουν μεγάλο αριθμό κόκκων βιολογικώς δραστικών ουσιών και είναι κύτταρα που προστατεύουν ιστό

βλάβη: όταν παρατηρείται φλεγμονή, παρατηρούνται βλάβες στα μαστοκύτταρα και αποκοκκίωση. Σε περίπτωση αλλεργίας, ένας μεγάλος αριθμός αντιδραστηρίων που βρίσκονται στην κυτταρική μεμβράνη αλληλεπιδρούν με ένα πολυσθενές αλλεργιογόνο (δηλαδή, ένα αλλεργιογόνο κλείνει αρκετά μόρια ανοσοσφαιρινών Ε). Μια σταυροειδής σχέση σχηματίζεται σε μαστοκύτταρα και βασεόφιλα. Με μια τέτοια επαφή, τα πεδία των υποδοχέων αρχίζουν να συγκλίνουν και μια τέτοια διαδικασία σύγκλισης ενεργοποιεί τη λεγόμενη πρωτεΐνη G που βρίσκεται στις κυτταρικές μεμβράνες (GTP-

εξαρτώμενη πρωτεΐνη). Αυτή η αντίδραση περιλαμβάνει περαιτέρω βιοχημικές διεργασίες που σχετίζονται με μη ειδική ενεργοποίηση των ενζυμικών συστημάτων της εσωτερικής μεμβράνης των κυττάρων (δευτερεύοντες μεσολαβητές - αδενυλική κυκλάση, πρωτεϊνική κινάση, συστήματα φωσφοκινάσης). Μετά από αυτή την ενεργοποίηση στα ιστιοκύτταρα, η συγκέντρωση των ιόντων ασβεστίου αρχίζει να αυξάνεται, η οποία

είναι ενεργοποιητής πρωτεϊνών εξαρτώμενων από ασβέστιο - καλμοδουλίνες. Μερικές από αυτές τις πρωτεΐνες μειώνουν την επιφανειακή τάση της μεμβράνης. Ταυτόχρονα, ξεκινά η διαδικασία συγχώνευσης, μεγέθυνσης κόκκων, η κίνηση τους στην επιφάνεια της κυτταρικής μεμβράνης και η αφαίρεση της έκκρισης από το κύτταρο. Έτσι, ο σχηματισμός του συμπλόκου αντιγόνου-αντισώματος στην επιφάνεια του λιπώδους κυττάρου δεν τελειώνει με τη βλάβη του, αλλά αρχίζει με την απελευθέρωση βιολογικά ενεργών ουσιών. Ωστόσο, δεν επαναπροσδιορίζονται στο επαναλαμβανόμενο σήμα, καθώς το ιστιοκύτταρο χρειάζεται χρόνο για να συνθέσει βιολογικά δραστικές ουσίες, δηλαδή μετά από μια αλλεργική αντίδραση, το σώμα γίνεται μη ευαίσθητο στο αλλεργιογόνο. Η έκκριση των ιστιοκυττάρων περιλαμβάνει ισταμίνη, σεροτονίνη, ηπαρίνη, ένζυμα, παράγοντες χημειοταξίας που προσελκύουν στον τόπο αντίδρασης

ηωσινόφιλα και ουδετερόφιλα - μικροφάγα. Υπό την επίδραση της φωσφοκινάσης στο στρώμα φωσφολιπιδίων των μεμβρανών αρχίζει η διαδικασία σχηματισμού ακόρεστων λιπαρών οξέων - και κυρίως το αραχιδονικό οξύ, το οποίο εμπλέκεται στο μεταβολισμό κατά μήκος της οδού λιποξυγενάσης και της οδού κυκλοοξυγενάσης. Όταν η οδός κυκλοοξυγενάσης σχηματίζει προσταγλανδίνες (θρομβοξάνες). Όταν η οδός λιποοξυγενάσης σχηματίζει λευκοτριένια που σχηματίζουν αργά

αλλεργίας με αντιδραστική ουσία. Η φωσφολιπάση αρχίζει επίσης να ενεργοποιεί το σχηματισμό του λεγόμενου παράγοντα συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων · ενεργοποιείται το σύστημα κινίνης του αίματος. Οι αγγειακές αντιδράσεις αλλάζουν. Μεμβρανικές δραστικές ουσίες αυξάνουν τη διαπερατότητα του αγγειακού τοιχώματος, τις αλλαγές τόνος των λείων μυών. Αυτό ισχύει όχι μόνο για τα σκάφη αλλά και για άλλα

συστατικά που περιέχουν λείους μύες - βρογχικό δέντρο, γαστρεντερικό σωλήνα, ουροφόρο οδό. Τα αγγεία ισταμίνης είναι διασταλμένα (αγγειοδιαστολή), και το βρογχικό δέντρο και άλλοι σπασμοί των λείων μυών. Η λειτουργία του συνδετικού ιστού αλλάζει: εμφανίζεται οίδημα. Και τέλος, οι βιολογικά δραστικές ουσίες αλλάζουν

διέγερση των νευρομυϊκών μεμβρανών, ενεργοποιείται η ενεργοποίηση των νευρώνων. Υπό την επίδραση αυτών των ουσιών εμφανίζονται κλινικές εκδηλώσεις αλλεργίας. Μπορούν να είναι από 2 τύπους: 1. Γενικά - αναφυλαξίας (εκδηλώνεται μια μείωση στην πίεση του αίματος, τη θερμοκρασία του σώματος, λιποθυμία, μεταβολές στην κυτταρική αναπνοή μέχρι ασφυξία, είναι δυνατόν ο θάνατος από αγγειακό και αναπνευστική ανεπάρκεια, 2.Mestnye εκδηλώσεις - ατοπία Ατοπία - είναι γυρίαση., αλλεργικό πυρετό, εξάνθημα (εξάνθημα δέρματος), πρήξιμο του δέρματος και των βλεννογόνων -. αγγειοοίδημα και το άσθμα, όπως εκφράζεται στην ανάπτυξη των κρίσεων άσθματος μηχανισμού του άσθματος είναι βρογχιολίων σπασμός, η οποία οδηγεί σε δυσκολία στην αναπνοή σε φάση εκπνοής (eq piratornaya δύσπνοια), υπάρχει οίδημα και αρχίζει με ένα ισχυρό βλέννα απόφραξη των μικρών βρογχιόλια. Atopy

εμφανίζεται σε όργανα σοκ όπου εντοπίζονται ανοσοσφαιρίνες κατηγορίας Ε. Χαρακτηριστικά της ατοπίας: είναι όλα αντιδραστικά και προκαλούνται κληρονομικά (αυτοσωμική υπολειπόμενη πολυγονική κληρονομικότητα). Μεταβολές στην αντιδραστικότητα του ανοσοποιητικού συστήματος, όπως η ανεπάρκεια καταστολής Τ, κληρονομούνται. Οι τροφικές αλλεργίες συνδέονται συχνά με την ανεπάρκεια των εκκριτικών ανοσοσφαιρινών κατηγορίας Α. Με την επαφή, οι αλλεργίες αντιδρασίνης προκαλούνται συνήθως από

απτάνια. Για τη θεραπεία αλλεργιών, είναι σημαντικό να προσδιοριστεί το αλλεργιογόνο, τότε μπορεί να πραγματοποιηθεί ειδική απευαισθητοποίηση, η οποία διεξάγεται με τη μέθοδο κλασματικής αύξησης της ποσότητας αντιγόνου στο σώμα. Τα αλλεργιογόνα αρχίζουν να χορηγούνται σε υποσυνείδητες, μικρές δόσεις. Το αλλεργιογόνο προσδιορίζεται σε δοκιμές δερματικής αλλεργίας με την παρουσία οίδημα. Στη συνέχεια, αρχίζει να χορηγείται σε αυξανόμενες δόσεις κάθε μέρα. Αύξηση της συγκέντρωσης της κατηγορίας αλλεργιογόνων στο σώμα οδηγεί

το γεγονός ότι οι ανοσοσφαιρίνες τάξης Μ δεν σχηματίζονται από αντιδραστήρια, αλλά ανοσοσφαιρίνες κατηγορίας G, τα οποία δεν δεσμεύονται από μαστοκύτταρα, αλλά κυκλοφορούν ελεύθερα. Αλλά αυτή η αντίδραση είναι προσωρινή, οφείλεται στον χρόνο ημίσειας ζωής των ανοσοσφαιρινών κατηγορίας G και είναι 1,5-2 μήνες. Μερικές φορές είναι απαραίτητο να προκαλείται απευαισθητοποίηση έκτακτης ανάγκης (για παράδειγμα, με αλλεργίες στα αντιβιοτικά, εάν είναι απαραίτητο, για τη θεραπεία τους). Σε αυτή την περίπτωση, μπορείτε να εισάγετε το αλλεργιογόνο υπό γενική αναισθησία. Η απευαισθητοποίηση συμβαίνει και δεν υπάρχουν παθολογικές εκδηλώσεις, καθώς όλα τα κύρια ρυθμιστικά συστήματα εμποδίζονται από την αναισθησία. Μπορεί να επιτευχθεί μη ειδικός απευαισθητοποίηση. Για το σκοπό αυτό, οι ορμόνες και τα κυτταροστατικά χρησιμοποιούνται για την πρόληψη του σχηματισμού του συμπλόκου αντιγόνου-αντισώματος (αντιισταμινικά).

Αλλεργικές αντιδράσεις τύπου 1 (αντιδραστικός). Στάδια, μεσολαβητές της αλλεργίας τύπου 1, οι μηχανισμοί της δράσης τους. Κλινικές εκδηλώσεις (αναφυλακτικό σοκ, ατοπικές αντιδράσεις).

Με την ανάπτυξη του τύπου Ι (αντιδράσεις άμεσου τύπου, ατοπική, ρεαγινικού, αναφυλακτικές) αντιδράσεις υπερευαισθησίας Ar αλληλεπιδρούν με ΑΤ (IgE), η οποία οδηγεί σε απελευθέρωση βιολογικώς δραστικών ουσιών (κυρίως, ισταμίνη) από τα μαστοκύτταρα και τα βασεόφιλα.

Η αιτία των αλλεργικών αντιδράσεων του τύπου Ι είναι συχνά εξωγενείς παράγοντες (συστατικά γύρης φυτών, βότανα, άνθη, δένδρα, ζωικές και φυτικές πρωτεΐνες, μερικά φάρμακα, οργανικά και ανόργανα χημικά).

Παραδείγματα αντιδράσεων τύπου Ι είναι η πολυνίαση, το εξωγενές (επίκτητο) βρογχικό άσθμα, το αναφυλακτικό σοκ. Αυτός ο τύπος περιλαμβάνει ψευδο-αλλεργικές αντιδράσεις (συμπεριλαμβανομένης της ιδιοσυγκρασίας).

Παθογένεια. Στάδιο ευαισθητοποίησης. Στα αρχικά στάδια της αλληλεπίδρασης Ar ευαισθητοποίηση (αλλεργιογόνο) με ανοσοανταγωνιστικά κύτταρα, με τη μορφή της επεξεργασίας και παρουσίασης των Ar, σχηματίζουν ειδικό για κλώνους κυττάρων πλάσματος Ar τα οποία συνθέτουν IgE και IgG (σε ανθρώπους εμφανίζεται G4) Αυτά τα ATs είναι σταθερά σε κύτταρα στόχου πρώτης τάξης (κυρίως κυττάρων μαστού) τα οποία έχουν μεγάλο αριθμό υποδοχέων υψηλής συγγένειας γι 'αυτά.Στο στάδιο αυτό ο οργανισμός καθίσταται ευαισθητοποιημένος σε αυτό το αλλεργιογόνο.

Παθοβιοχημικό στάδιο. Επανειλημμένες αλλεργιογόνο εισέρχεται στο σώμα αλληλεπιδρά με το σταθερό επιφάνεια της πρώτης τάξης (ιστιοκύτταρα και βασεόφιλα λευκοκύτταρα) κύτταρα-στόχους μόρια IgE, η οποία συνοδεύεται από μια άμεση απελευθέρωση των περιεχομένων κοκκίων των κυττάρων εντός του εξωκυτταρικού χώρου (αποκοκκοποίηση). Η αποκοκκίωση των ιστιοκυττάρων και των βασεόφιλων έχει τουλάχιστον δύο σημαντικές συνέπειες: πρώτον, Στο εσωτερικό περιβάλλον του σώματος παίρνει ένα μεγάλο αριθμό διαφορετικών βιολογικά δραστικών ουσιών που έχουν ποικίλες επιδράσεις σε διαφορετικούς τελεστές. Δεύτερον, Πολλοί BAS, που απελευθερώνονται κατά την αποκοκκίωση κυττάρων-στόχων της πρώτης τάξης, ενεργοποιούν τα κύτταρα-στόχους της δεύτερης τάξης, από τα οποία, με τη σειρά τους, εκκρίνονται διάφορα BAS.

Το BAS απελευθέρωνε από τα κύτταρα των στόχων της πρώτης και δεύτερης παραγγελίας, που ονομάζονται μεσολαβητές αλλεργίας. Με τη συμμετοχή των διαμεσολαβητών αλλεργίας, λαμβάνει χώρα ένας καταρράκτης πολλαπλών αποτελεσμάτων, ο συνδυασμός των οποίων πραγματοποιεί μια αντίδραση υπερευαισθησίας τύπου Ι.

Διαμεσολαβητές έκκρισης κυττάρων οι αλλεργίες και η πραγματοποίηση των επιδράσεών τους οδηγούν: στην αύξηση της διαπερατότητας των τοιχωμάτων των μικροσωματιδίων και στην ανάπτυξη του οιδήματος των ιστών. διαταραχές του κυκλοφορικού συστήματος. το στένωση του αυλού του βρογχίου, τον εντερικό σπασμό. υπερέκκριση της βλέννας. άμεση βλάβη των κυττάρων και των μη κυψελοειδών δομών.

Στάδιο κλινικών εκδηλώσεων. Ορισμένος συνδυασμός των παραπάνω και άλλων αποτελεσμάτων και δημιουργεί την πρωτοτυπία της κλινικής εικόνας των επιμέρους μορφών αλλεργίας. Στα περισσότερα από τα περιγράφεται μηχανισμού αναπτύξει απόχόρτο, αλλεργικές μορφές άσθματος, αλλεργικής επιπεφυκίτιδας, δερματίτιδας, γαστρεντεροκολίτιδας και αναφυλακτικό σοκ.

Αλλεργικές αντιδράσεις τύπου 2 (κυτταροτοξικές). Στάδια, μεσολαβητές, μηχανισμοί δράσης τους, κλινικές εκδηλώσεις.

Σε αντιδράσεις υπερευαισθησίας, ο τύπος IIAT (συνήθως IgG ή IgM) δεσμεύεται με Ag στην κυτταρική επιφάνεια. Αυτό οδηγεί σε φαγοκυττάρωση, ενεργοποίηση κυττάρων δολοφόνων ή κυτταρική λύση που διαμεσολαβείται από το σύστημα συμπληρώματος. Κλινικά παραδείγματα περιλαμβάνουν αλλοιώσεις του αίματος (κυτταροπενίες ανοσίας), βλάβη πνευμόνων και νεφρών στο σύνδρομο Goodpasture, οξεία απόρριψη μοσχεύματος, αιμολυτική νόσος του νεογέννητου.

Το πρωτότυπο αλλεργίας τύπου II είναι κυτταροτοξικές (κυτταρολυτικές) αντιδράσεις του ανοσοποιητικού συστήματος που έχουν σχεδιαστεί για να καταστρέψουν μεμονωμένα ξένα κύτταρα - μικροβιακά, μυκητιακά, νεοπλασματικά, μολυσμένα με ιό, μεταμοσχευμένα. Ωστόσο, σε αντίθεση με αυτά, κατά τη διάρκεια αλλεργικών αντιδράσεων τύπου ΙΙ, καταρχήν, τα κύτταρα του σώματος είναι κατεστραμμένα. Δεύτερον, λόγω του σχηματισμού περίσσειας κυτταροτροπικών μεσολαβητών αλλεργίας, αυτή η κυτταρική βλάβη συχνά γενικεύεται.

Η αιτία των αλλεργικών αντιδράσεων του τύπου II είναι συνήθως χημικές ουσίες με σχετικά μικρό μοριακό βάρος και υδρολυτικά ένζυμα που συσσωρεύονται σε περίσσεια στο διακυτταρικό υγρό, καθώς και αντιδραστικά είδη οξυγόνου, ελεύθερες ρίζες, οργανικά και ανόργανα υπεροξείδια.

Αυτοί (και ίσως και άλλοι) παράγοντες καθορίζουν ένα ενιαίο κοινό αποτέλεσμα - αλλάζουν το αντιγονικό προφίλ μεμονωμένων κυττάρων και μη κυτταρικών δομών. Ως αποτέλεσμα, σχηματίζονται δύο κατηγορίες αλλεργιογόνων.

• Τροποποιημένα συστατικά πρωτεΐνης της κυτταρικής μεμβράνης.

• Τροποποιημένες μη κυτταρικές αντιγονικές δομές.

Παθογένεια.Στάδιο ευαισθητοποίησης

• Τα δεσμευμένα Ag B-λεμφοκύτταρα μετασχηματίζονται σε κύτταρα πλάσματος που συνθέτουν υποκλάσεις IgG 1, 2 και 3, καθώς και IgM. Αυτές οι κατηγορίες ΑΤ μπορούν να δεσμευτούν σε συστατικά συμπληρώματος.

• Η Ig αλληλεπιδρά ειδικά με αλλοιωμένους αντιγονικούς καθοριστές στην επιφάνεια των κυττάρων και στις μη κυτταρικές δομές του σώματος. Την ίδια στιγμή, ο συμπληρωματικός και εξαρτώμενος από αντίσωμα ανοσοποιητικοί μηχανισμοί κυτταροτοξικότητας και κυτταρόλυσης πραγματοποιούνται:

Όπως μπορεί να φανεί, κατά τη διάρκεια αλλεργικών αντιδράσεων τύπου II, όχι μόνο αλλοδαπός Ag είναι εξουδετερωμένο, αλλά και χαλασμένο και λυμένο

(ειδικά με τη συμμετοχή εξαρτώμενων από το συμπλήρωμα αντιδράσεων) ιδίων κυττάρων και μη κυτταρικών δομών.

Παθοβιοχημικό στάδιο

• Συμπληρωματικές αντιδράσεις. Η κυτταροτοξικότητα και η κυτταρόλυση πραγματοποιούνται μέσω παραβίασης της ακεραιότητας του κυτοπλασμικού του κυττάρου στόχου και της οψωνοποίησης του.

- Η παραβίαση της ακεραιότητας της μεμβράνης-κυττάρου-στόχου επιτυγχάνεται με ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος υπό τη δράση του συμπλόκου ΑΤ + Ar.

- Η κυτταρόλυση διεξάγεται λόγω οψωνισμού των κυττάρων-στόχων χρησιμοποιώντας παράγοντες συμπληρώματος, καθώς και IgG και IgM.

- Παρομοίως, οι μη κυτταρικές δομές και οι βασικές μεμβράνες, στις οποίες είναι σταθερό το ξένο Ar, μπορεί να καταστραφούν.

• Η εξαρτώμενη από αντισώματα κυτταρική κυτταρόλυση διεξάγεται χωρίς την άμεση συμμετοχή παραγόντων συμπληρώματος.

- Άμεσες κυτταροτοξικές και κυτταρολυτικές επιδράσεις έχουν κύτταρα που έχουν ένα αποτέλεσμα δολοφόνος: μακροφάγα, μονοκύτταρα, κοκκιοκύτταρα (κυρίως ουδετερόφιλα), φυσικούς δολοφόνοι, Τ-δολοφόνοι. Όλα αυτά τα κύτταρα δεν ευαισθητοποιούνται από τον Ag. Εκτελούν δράση δολοφόνος με επαφή με IgG στην περιοχή του θραύσματος AT Fc. Την ίδια στιγμή, το θραύσμα IgG FaB αλληλεπιδρά με τον αντιγονικό καθοριστή στο κύτταρο στόχο.

- Η κυτταρολυτική επίδραση των κυττάρων δολοφόνων πραγματοποιείται με την έκκριση υδρολυτικών ενζύμων, δημιουργώντας αντιδραστικά είδη οξυγόνου και ελεύθερες ρίζες. Αυτοί οι παράγοντες φθάνουν στην επιφάνεια του κυττάρου στόχου, βλάπτουν και λύουν το.

- Μαζί με τα αντιγονικά τροποποιημένα κύτταρα, τα φυσιολογικά κύτταρα μπορεί να υποστούν βλάβη κατά τη διάρκεια των αντιδράσεων. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι κυτταρολυτικοί παράγοντες (ένζυμα, ελεύθερες ρίζες, κλπ.) Δεν "εγχέονται" εντοπισμένα στο κύτταρο στόχο, αλλά εκκρίνονται από δολοφόνοι στο ενδοκυτταρικό υγρό κοντά σε αυτό, όπου υπάρχουν άλλα, αντιγονικά αμετάβλητα κύτταρα. Το τελευταίο είναι ένα από τα σημάδια που διακρίνουν αυτόν τον τύπο αλλεργικής αντίδρασης από την κυτταρόλυση με άνοση στόχευση.

Στάδιο κλινικών εκδηλώσεων. Οι ανωτέρω περιγραφείσες κυτταροτοξικές και κυτταρολυτικές αντιδράσεις αποτελούν το υπόβαθρο του σχηματισμού ενός αριθμού αλλεργικών κλινικών συνδρόμων: τις αποκαλούμενες «φαρμακευτικές» κυτταροπενίες (ερυθρό, λευκο και θρομβοκυτοπενία). agranulocytosis; αλλεργικές ή μολυσματικές αλλεργικές μορφές νεφρίτιδας, μυοκαρδίτιδας, εγκεφαλίτιδας, ηπατίτιδας, θυρεοειδίτιδας, πολυνευρίτιδας, κλπ.

Ημερομηνία προσθήκης: 2018-05-02; Προβολές: 359; ΠΑΡΑΓΓΕΛΙΑ ΕΡΓΑΣΙΑΣ